El ingrediente activo del cannabis protege las células cerebrales que envejecen

El ingrediente activo del cannabis protege las células cerebrales que envejecen

Los investigadores de Salk encuentran que el cannabinol preserva la función mitocondrial y previene el daño oxidativo a las células

LA JOLLA—Décadas de investigación sobre el cannabis medicinal se han centrado en los compuestos THC y CBD en aplicaciones clínicas. Pero se sabe menos sobre las propiedades terapéuticas del cannabinol (CBN). Ahora, un nuevo estudio realizado por científicos de Salk muestra cómo el CBN puede proteger las células nerviosas del daño oxidativo, una de las principales vías hacia la muerte celular. Los hallazgos, publicados en línea el 6 de enero de 2022 en la revista Radiología Libre y Medicina, sugieren que el CBN tiene potencial para tratar enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, como el Alzheimer.

"Descubrimos que el cannabinol protege a las neuronas del estrés oxidativo y la muerte celular, dos de los principales contribuyentes al Alzheimer", dice el autor principal. pamela maher, profesor de investigación y director del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk. “Este descubrimiento podría conducir algún día al desarrollo de nuevas terapias para tratar esta enfermedad y otros trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson”.

Derivado de la planta de cannabis, el CBN es molecularmente similar al THC, pero no es psicoactivo. También está menos regulado por la FDA. Investigaciones anteriores del laboratorio de Maher encontraron que el CBN tenía propiedades neuroprotectoras, pero no estaba claro cómo funcionaba. Ahora, este nuevo estudio explica el mecanismo a través del cual CBN protege las células cerebrales del daño y la muerte.

El equipo de Maher observó el proceso de oxitosis, también llamado ferroptosis, que se cree que ocurre en el cerebro que envejece. La creciente evidencia sugiere que la oxitosis puede ser una causa de la enfermedad de Alzheimer. La oxitosis puede desencadenarse por la pérdida gradual de un antioxidante llamado glutatión, lo que provoca daño y muerte de las células neurales a través de la oxidación de lípidos. En el estudio, los científicos trataron las células nerviosas con CBN y luego introdujeron un agente para estimular el daño oxidativo.

Descubrieron además que el CBN funcionaba protegiendo las mitocondrias, las centrales eléctricas de la célula, dentro de las neuronas. En las células dañadas, la oxidación hizo que las mitocondrias se enrollaran como donas, un cambio que también se ha observado en las células envejecidas extraídas del cerebro de las personas con la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento de las células con CBN evitó que las mitocondrias se enrollaran y las mantuvo funcionando bien.

Para confirmar la interacción entre el CBN y las mitocondrias, los investigadores replicaron el experimento en células nerviosas a las que se les extrajo la mitocondria. En estas células, el CBN ya no demostró su efecto protector.

“Pudimos demostrar directamente que el mantenimiento de la función mitocondrial se requería específicamente para los efectos protectores del compuesto”, dijo Maher.

En otro hallazgo clave, los investigadores demostraron que el CBN no activaba los receptores de cannabinoides, que son necesarios para que los cannabinoides produzcan una respuesta psicoactiva. Por lo tanto, la terapia de CBN funcionaría sin causar que el individuo se vuelva "drogado".

“El CBN no es una sustancia controlada como el THC, el compuesto psicotrópico del cannabis, y la evidencia ha demostrado que el CBN es seguro en animales y humanos. Y debido a que CBN funciona independientemente de los receptores de cannabinoides, CBN también podría funcionar en una amplia variedad de células con un amplio potencial terapéutico”, dice el primer autor Zhibin Liang, becario postdoctoral en el laboratorio de Maher.

Además del Alzheimer, los hallazgos tienen implicaciones para otras enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson, que también está relacionado con la pérdida de glutatión. “La disfunción mitocondrial está implicada en cambios en varios tejidos, no solo en el cerebro y el envejecimiento, por lo que el hecho de que este compuesto sea capaz de mantener la función mitocondrial sugiere que podría tener más beneficios más allá del contexto de la enfermedad de Alzheimer”, dijo Maher.

Maher añade que el estudio muestra la necesidad de seguir investigando el CBN y otros cannabinoides menos estudiados. Como próximo paso, el equipo de Maher está trabajando para ver si pueden reproducir sus resultados en un modelo de ratón preclínico.

Otros autores del estudio son David Soriano-Castell, Devin Kepchia, Antonio Currais y David Schubert de Salk; y Brendan Duggan de la Universidad de California en San Diego.

Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el Centro Paul F. Glenn para la Investigación de la Biología del Envejecimiento en el Instituto Salk, un Premio a la Innovación del Instituto Salk, la Fundación Shiley, la Fundación Bundy y la Universidad de California en San Diego.

DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.01.001