El candidato a fármaco para el Alzheimer puede ser el primero en prevenir la progresión de la enfermedad

El candidato a fármaco para el Alzheimer puede ser el primero en prevenir la progresión de la enfermedad

Científicos de Salk desarrollan un nuevo fármaco que mejora la memoria y previene el daño cerebral en ratones

LA JOLLA, CA—Un nuevo fármaco candidato puede ser el primero capaz de detener el devastador deterioro mental de la enfermedad de Alzheimer, según los hallazgos de un estudio publicado en PLoS ONE.

Cuando se administró a ratones con Alzheimer, el fármaco, conocido como J147, mejoró la memoria y previno el daño cerebral causado por la enfermedad. El nuevo compuesto, desarrollado por científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos, podría probarse en un futuro próximo para el tratamiento de la enfermedad en humanos.

"J147 mejora la memoria tanto en ratones normales como con Alzheimer y también protege el cerebro de la pérdida de conexiones sinápticas", dice David Schubert, jefe del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk, cuyo equipo desarrolló el nuevo fármaco. "Ningún medicamento en el mercado para el Alzheimer tiene ambas propiedades".

Aunque aún se desconoce si el compuesto resultará seguro y eficaz en humanos, los investigadores de Salk dicen que sus resultados sugieren que el fármaco puede tener potencial para el tratamiento de personas con Alzheimer.

Según los Institutos Nacionales de Salud, hasta 5.4 millones de estadounidenses padecen Alzheimer. Más de 16 millones padecerán la enfermedad en 2050, según Asociación de Alzheimer estimaciones, lo que resulta en costos médicos de más de $ 1 billón por año.

Los científicos de Salk desarrollan J147, una droga sintética que mejora la memoria y previene el daño cerebral en ratones con enfermedad de Alzheimer.

Imagen: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

La enfermedad provoca una disminución constante e irreversible de la función cerebral, borrando la memoria y la capacidad de pensar con claridad de una persona hasta que no puede realizar tareas simples como comer y hablar, y en última instancia es fatal. El Alzheimer está relacionado con el envejecimiento y normalmente aparece después de los 60 años, aunque un pequeño porcentaje de familias tiene un riesgo genético de aparición más temprana. Entre las diez principales causas de muerte, el Alzheimer es la única que no tiene forma de prevenir, curar o frenar la progresión de la enfermedad.

Los científicos no tienen claro qué causa el Alzheimer, que parece surgir de una mezcla compleja de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. Hasta ahora, los medicamentos desarrollados para tratar la enfermedad, como Aricept, Razadyne y Exelon, sólo producen mejoras fugaces en la memoria y no hacen nada para frenar el curso general de la enfermedad.

Para encontrar un nuevo tipo de fármaco, Schubert y sus colegas desafiaron la tendencia dentro de la industria farmacéutica de centrarse exclusivamente en las vías biológicas involucradas en la formación de placas amiloides, los densos depósitos de proteína que caracterizan la enfermedad. Hasta la fecha, dice Schubert, todos los medicamentos a base de amiloide han fracasado en los ensayos clínicos.

En cambio, el equipo de Salk desarrolló métodos para utilizar neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para probar si los nuevos compuestos sintéticos eran eficaces o no para proteger las células cerebrales contra varias patologías asociadas con el envejecimiento cerebral. Con base en los resultados de las pruebas de cada iteración química del compuesto principal, que se desarrolló originalmente para el tratamiento de accidentes cerebrovasculares y lesiones cerebrales traumáticas, pudieron alterar su estructura química para producir un fármaco contra el Alzheimer mucho más potente.

"El Alzheimer es una enfermedad compleja, pero la mayor parte del desarrollo de fármacos en el mundo farmacéutico se ha centrado en un solo aspecto de la enfermedad: la vía amiloide", dice Marguerite Prior, investigadora asociada en el laboratorio de Schubert, quien dirigió el proyecto junto con Qi Chen. , ex investigador postdoctoral de Salk. "Por el contrario, al probar estos compuestos en cultivos de células vivas, podemos determinar qué hacen contra una variedad de problemas relacionados con la edad y seleccionar el mejor candidato que aborde múltiples aspectos de la enfermedad, no solo uno".

Con un compuesto prometedor en la mano, los investigadores pasaron a probar J147 como medicamento oral en ratones. Trabajando con Amanda Roberts, profesora de neurociencias moleculares en el Instituto de Investigación Scripps, realizaron una variedad de pruebas de comportamiento que mostraron que la droga mejoró la memoria en roedores normales.

Los investigadores de Salk continuaron demostrando que prevenía el deterioro cognitivo en animales con Alzheimer y que los ratones y ratas tratados con el fármaco producían más de una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una molécula que protege a las neuronas de agresiones tóxicas. Nuevas neuronas crecen y se conectan con otras células cerebrales y participa en la formación de la memoria.

Debido a la amplia capacidad de J147 para proteger las células nerviosas, los investigadores creen que también puede ser eficaz para tratar otros trastornos neurológicos, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como el accidente cerebrovascular.

La investigación fue financiada por la Fundación Fritz B. Burns, los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Bundy y la Asociación de Alzheimer.

Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos:
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias biológicas en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en orientar a las generaciones futuras de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.

Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.

Para más información:
PLoS ONE
Autores: Qi Chen, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Amanda Roberts, Roland Riek, Cedric Eichmann, Chandramouli Chiruta, Tatsuhiro Akaishi, Kazuho Abe, Pamela Maher, David Schubert
Un nuevo fármaco neurotrófico para la mejora cognitiva y la enfermedad de Alzheimer