Científicos de Salk desarrollan un fármaco que frena el Alzheimer en ratones

Científicos de Salk desarrollan un fármaco que frena el Alzheimer en ratones

Los hallazgos pueden conducir al primer fármaco terapéutico para tratar el Alzheimer avanzado

LA JOLLA, CA—Un fármaco desarrollado por científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos, conocido como J147, revierte los déficits de memoria y retrasa la enfermedad de Alzheimer en ratones de edad avanzada después de un tratamiento a corto plazo. Los hallazgos, publicados el 14 de mayo en la revista La investigación y la terapia del Alzheimer, puede allanar el camino a un nuevo tratamiento para La enfermedad de Alzheimer en los seres humanos.

"J147 es un compuesto nuevo y emocionante porque realmente tiene un gran potencial para ser un tratamiento para la enfermedad de Alzheimer al retardar la progresión de la enfermedad y revertir los déficits de memoria después de un tratamiento a corto plazo”, dice la autora principal del estudio, Marguerite Prior, investigadora asociada en Salk's Laboratorio de Neurobiología Celular.

A pesar de años de investigación, no existen medicamentos modificadores de la enfermedad para el Alzheimer. Los medicamentos actuales aprobados por la FDA, incluidos Aricept, Razadyne y Exelon, solo ofrecen beneficios fugaces a corto plazo para los pacientes con Alzheimer, pero no hacen nada para retrasar el declive constante e irreversible de la función cerebral que borra la memoria y la capacidad de pensar con claridad de una persona.

Según la Asociación de Alzheimer, más de 5 millones de estadounidenses viven con la enfermedad de Alzheimer, la sexta causa principal de muerte en el país y la única entre las 10 principales que no se puede prevenir, curar o incluso frenar.

J147 fue desarrollado en Salk en el laboratorio de David Schubert, profesor del Laboratorio de Neurobiología Celular. Él y sus colegas desafiaron la tendencia dentro de la industria farmacéutica, que se ha centrado en las vías biológicas involucradas en la formación de placas amiloides, los densos depósitos de proteína que caracterizan la enfermedad. En cambio, el equipo de Salk usó neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para probar si sus nuevos compuestos sintéticos, que se basan en productos naturales derivados de plantas, eran efectivos para proteger las células cerebrales contra varias patologías asociadas con el envejecimiento cerebral. A partir de los resultados de las pruebas de cada iteración química del compuesto principal, pudieron alterar sus estructuras químicas para hacerlos mucho más potentes. Aunque J147 parece ser seguro en ratones, el siguiente paso requerirá ensayos clínicos para determinar si el compuesto resultará seguro y efectivo en humanos.

“La investigación de la enfermedad de Alzheimer se ha centrado tradicionalmente en un solo objetivo, la vía amiloide”, dice Schubert, “pero desafortunadamente los medicamentos que se han desarrollado a través de esta vía no han tenido éxito en los ensayos clínicos. Nuestro enfoque se basa en las patologías asociadas con la vejez, el mayor factor de riesgo para el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, en lugar de solo las especificidades de la enfermedad”.

Los científicos de Salk desarrollaron J147, un fármaco sintético que ha demostrado mejorar la memoria y prevenir el daño cerebral en ratones con la enfermedad de Alzheimer.

Imágenes: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

Para probar la eficacia de J147 en un modelo preclínico de Alzheimer mucho más riguroso, el equipo de Salk trató a ratones usando una estrategia terapéutica que, según dicen, refleja con mayor precisión la etapa sintomática humana de la enfermedad de Alzheimer. Administrado en el alimento de ratones genéticamente modificados de 20 meses de edad, en una etapa avanzada de la patología de Alzheimer, J147 rescató la pérdida severa de memoria, redujo los niveles solubles de amiloide y aumentó los factores neurotróficos esenciales para la memoria, después de solo tres meses de tratamiento.

En un experimento diferente, los científicos probaron J147 directamente contra Aricept, el fármaco para el Alzheimer más recetado, y descubrieron que funcionaba igual o mejor en varias pruebas de memoria.

"Además de producir una terapia excepcionalmente prometedora, tanto la estrategia de usar ratones con enfermedades existentes como el proceso de descubrimiento de fármacos basado en el envejecimiento son los que hacen que el estudio sea interesante y emocionante", dice Schubert, "porque se parece más a lo que sucede en los humanos". , que tienen patología avanzada cuando se produce el diagnóstico y se inicia el tratamiento”. La mayoría de los estudios prueban los medicamentos antes de que se presente la patología, lo cual es más preventivo que terapéutico y puede ser la razón por la cual los medicamentos no se transfieren de los estudios con animales a los humanos.

Prior y sus colegas dicen que varios procesos celulares que se sabe que están asociados con la patología de Alzheimer se ven afectados por J147, incluido un aumento en una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés), que protege a las neuronas de las agresiones tóxicas, ayuda a que nuevas neuronas crezcan y se conecten con otras células cerebrales y está involucrada en la formación de la memoria. Los estudios post mortem muestran niveles de BDNF más bajos de lo normal en los cerebros de las personas con Alzheimer.

Debido a su amplia capacidad para proteger las células nerviosas, los investigadores creen que J147 también puede ser eficaz para tratar otros trastornos neurológicos, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como el accidente cerebrovascular, aunque su estudio no explorar directamente la eficacia del fármaco como terapia para esas enfermedades.

Los investigadores de Salk dicen que J147, con sus propiedades neuroprotectoras y de mejora de la memoria, junto con su seguridad y disponibilidad como medicamento oral, sería un "candidato ideal" para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Actualmente están buscando financiación para tal ensayo.

Otros investigadores del estudio fueron Richard Dargusch, Jennifer L. Ehren y Chandra Chiruta, del Instituto Salk.

El trabajo fue apoyado por el Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Bundy Foundation, Fritz Burns Foundation, George E. Hewitt Foundation, the Asociación de Alzheimer, y la Los Institutos Nacionales de Salud.

Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos:

El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la orientación de futuras generaciones de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.

Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.