4. April 2005
La Jolla, CA – Der Wissenschaftler des Salk Institute, der zuvor entdeckte, dass die Erhöhung der Funktion eines einzelnen Proteins eine Maus mit angeborener Resistenz gegen Gewichtszunahme und der Fähigkeit, eine Meile ohne Unterbrechung zu laufen, hervorbrachte, hat neue Beweise dafür gefunden, dass dieses Protein und ein verwandtes Protein eine zentrale Rolle im komplexen Weg des Körpers zur Adipositas spielen und einen neuen und spezifischen metabolischen Ansatz für die Behandlung von krankheitsbedingter Adipositas wie Syndrom X (Insulinresistenz, Hyperlipidämie und Atherosklerose) bieten.
Dr. Ronald M. Evans, ein Howard Hughes Medical Investigator am Gene Expression Laboratory des Salk Institute, stellte am Montag, dem 4. April, auf der Experimental Biology 2005 in den wissenschaftlichen Sitzungen der American Society for Biochemistry and Molecular Biology zwei neue Studien vor.
Die Studien konzentrieren sich auf Gene für zwei der nukleären Hormonrezeptoren, die breite Aspekte der Körperphysiologie steuern, einschließlich ihrer Funktion als molekulare Sensoren für zahlreiche fettlösliche Hormone, die Vitamine A und D sowie Nahrungsfette.
Die erste Studie konzentriert sich auf das Gen für PPARd, einen Master-Regulator, der die Fähigkeit von Zellen zur Fettverbrennung steuert. Wenn der “Delta-Schalter” im Fettgewebe aktiviert wird, wird der lokale Stoffwechsel hochgefahren, was zu einer erhöhten Kalorienverbrennung führt. Die Steigerung der PPARd-Aktivität im Muskel erzeugt die “Marathon-Maus”, die sich durch überragende Ausdauerleistungen auszeichnet.
Marathon-Mäuse weisen eine veränderte Muskelzusammensetzung auf, die ihre körperliche Ausdauer verdoppelt und es ihnen ermöglicht, eine Stunde länger zu laufen als eine normale Maus. Marathon-Mäuse haben erhöhte Mengen an langsamen Muskelfasern (Typ I), was eine angeborene Resistenz gegen Gewichtszunahme verleiht, selbst in Abwesenheit von Bewegung.
Weitere Arbeiten, die auf der Experimental Biology vorgestellt werden, befassen sich mit einer weiteren Eigenschaft von PPARd: seiner Rolle als wichtiger Regulator der Entzündung. Koronararterienläsionen oder Atherosklerose gelten als Entzündungsherde.
Dr. Evans fand heraus, dass die Aktivierung von PPARd die Entzündungsreaktion in der Arterie unterdrückt und die Krankheitsentwicklung dramatisch verlangsamt. Wenn die Ergebnisse dieser neuen Studie mit den ursprünglichen Ergebnissen der “Marathonmäuse” kombiniert werden, deutet dies darauf hin, dass PPARd-Medikamente bei der Kontrolle der Atherosklerose wirksam sein könnten, indem sie Entzündungen begrenzen und gleichzeitig die körperliche Leistungsfähigkeit verbessern.
Dr. Evans ist sehr begeistert von den therapeutischen Möglichkeiten, die mit der Aktivierung des PPARd-Gens verbunden sind. Er glaubt, dass Athleten, insbesondere Marathonläufer, auf natürliche Weise ihre Muskelfasern auf die gleiche Weise verändern, wie dies bei genetisch veränderten Mäusen zu beobachten ist, indem sie das Niveau an fettverbrennenden Muskelfasern erhöhen und so eine Art metabolischen ‘Schutzschild’ aufbauen, der sie davor bewahrt, Gewicht zuzunehmen, selbst wenn sie nicht trainieren.
Aber Sportler erreichen dies durch lange Perioden intensiven Trainings, ein Ansatz, der für Patienten, deren Gewicht oder medizinische Probleme sie von sportlicher Betätigung abhalten, nicht verfügbar ist. Dr. Evans glaubt, dass die Aktivierung des PPARd-Signalwegs mit Medikamenten (ein solches experimentelles Medikament ist bereits in der Entwicklung zur Behandlung von Menschen mit Lipidstoffwechselstörungen) oder Gentechnik dazu beitragen würde, die Muskelkraft zu steigern, Fettleibigkeit zu bekämpfen und vor Diabetes zu schützen bei diesen Patienten.
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