2 de outubro de 2008
Identificação de fatores humanos pode produzir novos alvos terapêuticos para o HIV
Identificação de fatores humanos pode produzir novos alvos terapêuticos para o HIV
La Jolla, CA – O vírus da imunodeficiência humana (HIV) traz apenas um equipamento de sobrevivência minimalista e depende de sua célula hospedeira para fornecer o que está faltando. Agora, um novo estudo fornece uma nova visão sobre como o vírus explora as funções celulares para se alojar nas células infectadas.
A pesquisa, um esforço colaborativo entre os laboratórios de Sumit K. Chanda, Ph.D, anteriormente no Instituto de Genômica da Novartis Research Foundation (GNF) e agora em Burnham e John Young, Ph.D. em Salk, combinou várias camadas de análise de todo o genoma e identificou 295 proteínas de fatores de células hospedeiras que ajudam o vírus a estabelecer uma infecção.
O vírus da imunodeficiência humana (HIV) traz apenas um equipamento de sobrevivência minimalista - apenas nove genes, codificando 15 proteínas - e depende de sua célula hospedeira para fornecer o que está faltando.
Imagem cortesia do Dr. John Young, Salk Institute for Biological Studies
Seu estudo, publicado na edição de 3 de outubro da Célula, poderia levar ao desenvolvimento de uma nova classe de terapêutica para o HIV destinada a interromper as interações humano-HIV que levam à infecção viral.
“O HIV tem apenas nove genes, codificando 15 proteínas, em comparação com as bactérias, que abrigam vários milhares de genes, ou humanos, com mais de 20,000 genes”, disse Chanda, professor associado do Centro de Doenças Infecciosas e Inflamatórias de Burnham e membro adjunto do corpo docente em Salk. “Sabemos há muito tempo que o HIV sequestra nossas proteínas celulares para completar seu ciclo de vida. Este estudo agora apresenta seu plano de voo.”
Young, professor do Laboratório de Doenças Infecciosas da Salk, acrescentou: “Devido à resistência viral, há uma necessidade urgente de novas classes de terapias destinadas a impedir que o vírus infecte novas células, em vez de simplesmente manter a replicação viral sob controle. Para desenvolver terapias mais eficazes para a infecção pelo HIV e AIDS, devemos identificar e caracterizar os fatores celulares que participam das etapas iniciais da replicação do HIV-1 e impedem que o vírus se estabeleça.”
Embora mais de duas dúzias de medicamentos estejam disponíveis para o tratamento da infecção pelo HIV, há uma necessidade crescente de novas terapias antivirais. Estudos recentes indicam que o HIV permanece “escondido” de forma latente, mesmo após supressão prolongada com terapia antirretroviral altamente ativa.
No estudo, a equipe de pesquisadores usou RNA de interferência curta (siRNA) que, quando introduzido em uma célula, silencia a expressão gênica celular, um gene por vez. Usando a tecnologia de transfecção de alto rendimento disponível na GNF e em Burnham, mais de 144,000 siRNAs (6 siRNAs para cada gene no genoma humano) foram testados quanto aos seus efeitos na infecção pelo HIV-1. Os dados da triagem genômica do siRNA foram combinados com informações de bancos de dados de interação proteína-proteína em larga escala para identificar complexos proteicos chave que afetam etapas discretas nos estágios iniciais da infecção pelo HIV.
“A integração dessas análises baseadas em sistemas nos permitiu construir, pela primeira vez, um mapa funcionalmente validado das interações patógeno-hospedeiro necessárias para a infecção viral”, disse Renate König, Ph.D., da Burnham, a primeira -autor do estudo.
Outros coautores do estudo incluíram os Drs. Daniel Elleder, do Salk Institute for Biological Studies, Yingyao Zhou, do Genomics Institute of the Novartis Research Foundation, Tracy Diamond e Frederic Bushman, da University of Pennsylvania, e Trey Ideker, da University of California, San Diego.
O estudo foi apoiado por uma doação dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos e do Centro de Pesquisa da AIDS da Universidade da Pensilvânia.
Para obter informações sobre a comercialização desta tecnologia, entre em contato com Mike White, Ph.D., Office of Technology Management (mwhite@salk.edu, 858-453-4100 x 1703).
O Salk Institute for Biological Studies em La Jolla, Califórnia, é uma organização independente sem fins lucrativos dedicada a descobertas fundamentais nas ciências da vida, à melhoria da saúde humana e ao treinamento de futuras gerações de pesquisadores. Jonas Salk, MD, cuja vacina contra a poliomielite praticamente erradicou a doença incapacitante poliomielite em 1955, abriu o Instituto em 1965 com uma doação de terras da cidade de San Diego e o apoio financeiro da March of Dimes.
O Burnham Institute for Medical Research dedica-se a revelar as causas moleculares fundamentais das doenças e a desenvolver as terapias inovadoras do futuro. Burnham é um dos institutos de pesquisa que mais cresce no país, com operações na Califórnia e na Flórida. O Instituto está entre as quatro principais instituições nacionalmente para financiamento de subsídios do NIH e entre as 25 principais organizações em todo o mundo por seu impacto em pesquisa. Burnham utiliza uma abordagem única e colaborativa para a pesquisa médica e estabeleceu importantes programas de pesquisa em câncer, neurodegeneração, diabetes, doenças infecciosas e inflamatórias e na infância. O Instituto é conhecido por suas capacidades de classe mundial em pesquisa de células-tronco e tecnologias de descoberta de drogas. Burnham é uma corporação de utilidade pública sem fins lucrativos. Para mais informações por favor visite www.burnham.org.
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