Descobrindo como a lesão no pâncreas afeta a formação do câncer

Descobrindo como a lesão no pâncreas afeta a formação do câncer

LA JOLLA - Cientistas do Salk Institute e da Vanderbilt University School of Medicine Basic Sciences descobriram que as células do pâncreas formam novos tipos de células para mitigar lesões, mas são suscetíveis a mutações cancerígenas. A pesquisa, liderada pelo professor Salk Geoffrey Wahl e Professor Assistente Vanderbilt Kathy Del Giorno, ex-cientista do laboratório Wahl, foi publicado na revista Gastroenterologia em outubro 22, 2021.

As descobertas estabelecem uma “melhor compreensão dos mecanismos de cura no pâncreas e quando esses processos dão errado”, diz DelGiorno.

A equipe usou uma abordagem multidisciplinar que combinou sequenciamento de RNA, técnicas de imagem, modelos geneticamente modificados e amostras humanas para identificar os tipos de células que se formam em resposta à lesão pancreática. A partir dessa abordagem, “comparamos nosso conjunto de dados com conjuntos de dados publicados de lesão gástrica, neoplasia pancreática induzida por oncogene e pancreatite humana para identificar processos conservados entre espécies e sistemas de órgãos”, diz DelGiorno.

As descobertas deste artigo “apoiam nossa tese de longa data de que a inflamação tecidual faz com que as células se reprogramem para um estado mais primitivo e de desenvolvimento plástico que, em circunstâncias normais, contribui para o reparo tecidual. Quando subvertido por oncogenes como o RAS no câncer de pâncreas, causa um dos cânceres mais incalcitrantes conhecidos pela ciência médica”, diz Wahl, titular da cadeira Daniel e Martina Lewis.

O câncer de pâncreas é um grande fardo para a saúde pública e está programado para se tornar a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos até o ano de 2030. Atualmente, a taxa média de sobrevivência de cinco anos para o câncer de pâncreas é de apenas 10 por cento, um do pior de qualquer tipo de câncer. Tratamentos novos e inovadores são extremamente necessários para mudar esses resultados para pacientes com câncer pancreático.

“Nosso trabalho capturou como essas células acinares mudam em resposta a lesões com uma resolução incrível. Conseguimos identificar várias células diversas geradas pelas células acinares e descobrir de onde elas vieram. Nossas descobertas fornecem um recurso valioso para o campo da pesquisa do câncer de pâncreas para entender os processos que ocorrem no início da lesão e tumorigênese do pâncreas”, diz o primeiro autor Zhibo Ma, pós-doutorado no laboratório Wahl.

“Esperamos cooptar e/ou direcionar esses processos para o benefício de pacientes que necessitam de tratamento para pancreatite e câncer”, diz DelGiorno. A equipe de Vanderbilt recebeu um Prêmio de Pesquisa do Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais Maximizando os Investigadores para dar seguimento a este trabalho. “Usaremos modelos geneticamente modificados para estudar as trajetórias da linhagem e o papel funcional dos tipos celulares identificados neste estudo”, diz DelGiorno. “Vamos identificar o papel fisiológico desses tipos de células na lesão pancreática, regeneração e tumorigênese.” 

Esta pesquisa foi financiada por Linda's Hope Fund for Pancreatic Cancer Research, National Institutes of Health, Hope Funds for Cancer Research, Sky Foundation, Chapman Foundation, Waitt Foundation, Chan-Zuckerberg Initiative, National Science Foundation, the Nikki Mitchell Foundation Pancreas Club, Departamento de Assuntos de Veteranos, Cancer UK, Isacoff Gastrointestinal Research Foundation, Freeberg Foundation, Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust, American Gastroenterological Association e fundos institucionais Vanderbilt e Salk adicionais.

Postado por cortesia de Ciências Básicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Vanderbilt.

Sobre a Vanderbilt University
Com a melhor classificação tanto acadêmica quanto financeira, a Vanderbilt está comprometida com a força de seu empreendimento de pesquisa interdisciplinar e com a excelência inclusiva, acreditando que avanços profundos acontecem quando estudiosos de diferentes perspectivas, raças, identidades de gênero, etnias e origens socioeconômicas trabalham juntos.

DOI: 10.1101/2021.04.09.439243