Segmentação de gordura para tratar o câncer

Segmentação de gordura para tratar o câncer

Pesquisadores e colaboradores do Salk Institute desenvolvem um novo tratamento contra o câncer que interrompe a síntese de gordura nas células, atrofiando os tumores

LA JOLLA—A gordura não é apenas algo que comemos: ela também pode estar no cerne de uma nova abordagem para o tratamento do câncer.

As células criam suas próprias moléculas de gordura para construir suas membranas plasmáticas e outras estruturas críticas. Agora, pesquisadores do Instituto Salk, juntamente com colaboradores acadêmicos e da indústria, encontraram uma maneira de obstruir esse processo instrumental para sufocar o crescimento do câncer, detalhado em 19 de setembro de 2016 em Nature Medicine. Como interromper a entrega de suprimentos para um canteiro de obras, a abordagem paralisa os blocos de construção moleculares que o câncer precisa para crescer.

“As células cancerígenas reprogramam seu metabolismo para suportar sua rápida divisão”, diz Salk Professor Reuben Shaw, cujo laboratório fez progressos significativos no estabelecimento dos laços entre o câncer e os processos metabólicos. “Como as células cancerígenas dependem mais da atividade de síntese lipídica do que as células normais, pensamos que poderia haver subconjuntos de cânceres sensíveis a uma droga que poderia interromper esse processo metabólico vital”.

Os pesquisadores já haviam levantado a hipótese de que interromper a linha de montagem de lipídios das células poderia desativar Câncer, mas só recentemente eles conseguiram interromper o processo e testar essa teoria. A equipe de Shaw fez parceria com uma empresa de biotecnologia de Boston, a Nimbus Therapeutics, que descobre e desenvolve pequenas moléculas na esperança de tratar uma variedade de doenças. carboxilase ou ACC.

“Isso confirma que interromper a síntese lipídica endógena pode ser benéfico em alguns tipos de câncer e que os inibidores da enzima ACC representam uma maneira viável de fazer isso”, disse Rosana Kapeller, diretora científica da Nimbus Therapeutics e coautora do artigo. “Adotamos uma nova abordagem de química computacional para projetar inibidores alostéricos de alta potência dessa enzima difícil e estamos muito encorajados com os resultados”.

Em vários e extensos testes em larga escala em modelos animais de câncer e em células de câncer de pulmão humano transplantadas, os resultados do novo inibidor de ACC, apelidado de ND-646, foram muito mais promissores do que o esperado: a massa do tumor encolheu cerca de dois terços em comparação com animais não tratados. E quando os pesquisadores emparelharam o ND-646 com um dos tratamentos comuns para câncer de pulmão não pequeno chamado carboplatina, a resposta antitumoral foi ainda maior: 87% dos tumores foram suprimidos, em comparação com 50% com o tratamento padrão de carboplatina sozinha.

Essa combinação de carboplatina (que danifica o DNA, um problema para as células que se dividem rapidamente) e ND-646 (eliminando o ACC e interrompendo a síntese de lipídios) não pareceu prejudicar as células normais, mesmo reduzindo drasticamente o crescimento do câncer.

“Encontramos uma dosagem surpreendentemente bem tolerada com alguns desses novos inibidores de ACC que têm ampla biodisponibilidade e não devem estar muito longe do que seria necessário para iniciar os ensaios clínicos”, diz o primeiro autor Robert Svensson, um associado de pesquisa da Salk.

“Esta é a primeira vez que alguém mostra que esta enzima, ACC, é necessária para o crescimento de tumores e isso representa dados convincentes que validam o conceito de ser capaz de direcionar a síntese de gordura como uma nova abordagem anticancerígena”, acrescenta Shaw, que é o titular da cadeira William R. Brody. “As implicações são que temos uma droga muito promissora para ensaios clínicos para subtipos de câncer de pulmão, bem como de fígado e outros tipos de câncer. Isso representa uma nova arma no arsenal para combater o câncer”.

Outros autores do trabalho incluem: Lillian J. Eichner, Matthew J. Kolar, Sonja N. Brun, Portia S. Lombardo, Jeanine L. Van Nostrand, Amanda Hutchins, Lilliana Vera, Laurie Gerken e Alan Saghatelian do Salk Institute; Jeremy Greenwood e Sathesh Bhat de Schrödinger; Geraldine Harriman, William F. Westlin e H. James Harwood Jr., da Nimbus Therapeutics; e Seth J. Parker, Martina Wallace e Christian M. Metallo da Universidade da Califórnia, San Diego.

O trabalho foi financiado por: National Institutes of Health (R01CA172229, P01CA120964), o Fundação de Pesquisa do Câncer Samuel Waxman, The Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust e Departamento de Defesa.

Sobre o ND-646: Gilead Sciences, Inc. adquiriu o programa de inibidores de ACC da Nimbus em maio de 2016, incluindo ND-646 e outros inibidores de ACC para o tratamento de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e para o tratamento potencial de carcinoma hepatocelular (CHC) e outras doenças. Para mais informações por favor visite www.NimbusTx.com.