13 de agosto de 2007
La Jolla, CA – Glândulas mamárias de camundongos deficientes em PPARγ, um receptor nuclear que regula o armazenamento de gordura, produzem leite tóxico que causa inflamação e calvície em filhotes lactentes, relatam cientistas do Salk Institute for Biological Studies.
“Ficamos bastante surpresos com o inesperado mecanismo de controle de qualidade que garante a qualidade do leite materno”, diz Ronald M. Evans, Ph.D., professor do Laboratório de Expressão Gênica do Salk Institute e investigador médico da Howard Hughes. “Nossa descoberta explica por que o leite materno é sempre limpo e saudável, mesmo quando há muita inflamação no corpo da mãe”, acrescenta.
A equipe de pesquisa Salk – liderada por Evans – publicou suas descobertas na edição de agosto da revista Genes e desenvolvimento. Eles esperam que uma melhor compreensão do PPARγ possa ajudar a explicar o papel que os lipídios e a inflamação desempenham na perda de cabelo e outras doenças da pele e facilitar o desenvolvimento de novos tratamentos para essas doenças.
Acima: Camundongos fêmeas deficientes na proteína PPAR gama produzem leite tóxico. O leite que antes era saudável e saudável causa inflamação, retardo de crescimento e perda de cabelo em filhotes de camundongos lactantes.
Abaixo: A pele de filhotes que bebem leite tóxico mostra sinais claros de inflamação, como a infiltração de grande número de macrófagos, um tipo de glóbulo branco (mostrado em verde).
Imagem cortesia de Yihong Wan, Salk Institute
O PPARγ atua como um interruptor genético, sensibilizando o corpo à insulina e diminuindo os níveis de glicose circulante. Na verdade, os medicamentos PPARγ, incluindo Actos e Avandia, pertencem à mais nova geração de medicamentos antidiabéticos. Mutações que ocorrem naturalmente no PPARγ levam à obesidade e resistência à insulina associada ao diabetes tipo 2.
Inesperadamente, o pesquisador de pós-doutorado e primeiro autor Yihong Wan, Ph.D., observou que camundongos sem PPARγ em células endoteliais tiveram problemas para criar seus recém-nascidos. “Embora as mães parecessem perfeitamente normais, os filhotes que amamentavam logo pararam de crescer e perderam os cabelos”, diz Wan. “Levamos algum tempo para descobrir o que estava acontecendo.”
Se os filhotes recebessem medicamentos anti-inflamatórios, como aspirina ou ibuprofeno, os sintomas eram revertidos e o pelo começava a crescer novamente. “Essas observações sugeriram que o leite produzido pelos camundongos mutantes pode ser a fonte dos problemas”, explicou Wan. Uma inspeção mais detalhada revelou que o leite de camundongos com deficiência de PPARγ continha altos níveis de ácidos graxos tóxicos que desencadeavam uma resposta inflamatória na pele de filhotes lactantes. De acordo com Evans, “examinando a ação do PPARγ in vivo, nosso trabalho revelou uma ligação inesperada entre dieta, inflamação e qualidade do leite materno”.
“O leite é considerado um alimento puro e nutritivo. Ele forma o vínculo entre a mãe e o bebê e é uma das verdadeiras forças de sustentação da vida. O trabalho de Yihong nos mostrou que isso não acontece simplesmente, mas é produto de um intrincado programa genético que garante sua pureza”, diz Evans.
Os pesquisadores que contribuíram para o estudo incluem o professor Benjamin F. Cravatt, Ph.D. no Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, Alan Saghatelian, Ph.D., ex-pesquisador de pós-doutorado no laboratório Cravatt e agora professor assistente na Universidade de Harvard em Cambridge, Massachusetts e pesquisadores de pós-doutorado Ling-Wa Chong, Ph.D ., e Chun-Li Zhang, Ph.D. no laboratório de Evans no Salk Institute.
O Salk Institute for Biological Studies em La Jolla, Califórnia, é uma organização independente sem fins lucrativos dedicada a descobertas fundamentais nas ciências da vida, à melhoria da saúde humana e ao treinamento de futuras gerações de pesquisadores. Jonas Salk, MD, cuja vacina contra a poliomielite praticamente erradicou a doença incapacitante poliomielite em 1955, abriu o Instituto em 1965 com uma doação de terras da cidade de San Diego e o apoio financeiro da March of Dimes.
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