18 de Junho de 2003
La Jolla, CA - Um receptor celular que ajuda a adaptar as respostas ao estresse também mantém o corpo magro, apesar das dietas ricas em gordura, descobriu uma equipe de pesquisa do Salk Institute. Mas essa magreza só aparece sob certas condições, incluindo uma dieta rica em gordura.
Este receptor é um componente da resposta do corpo ao estresse. Embora as descobertas sugiram um possível novo caminho para encontrar tratamentos para obesidade e doenças associadas, como doenças cardíacas, diabetes e derrame, esse papel do receptor só foi estudado em roedores experimentais. O estudo aparece na edição de junho da revista Endocrinology.
Wylie Vale, professor, e Tracy Bale, pós-doutoranda nos laboratórios de biologia de peptídeos do Salk Institute e colegas do Salk, do Scripps Research Institute e da University of Alabama em Birmingham, descobriram que, apesar de uma dieta rica em gordura, camundongos que careciam do receptor CRFR2, tinham mais músculos corporais e menos gordura e mostraram uma resposta menos prejudicial ao processamento de açúcar do que os camundongos normais.
“Os camundongos criados com receptores ausentes mostraram uma resposta mais saudável a estresses como dietas ricas em gordura ou ambientes frios, mas observamos em experimentos anteriores que eles estavam mais ansiosos do que o normal”, disse Vale. “Este estudo indica que podemos projetar tratamentos que previnam ou tratem a obesidade, mas esses tratamentos terão que determinar uma maneira de não perturbar a sensibilidade ideal ao estresse. Qualquer tratamento possível, é claro, só virá depois de anos de pesquisa em laboratório antes de estar pronto para ser testado em humanos”.
Os pesquisadores descobriram que camundongos com dietas ricas em gordura e sem CRFR2 tinham porcentagens mais baixas de gordura corporal, porcentagens mais altas de massa muscular e níveis mais baixos de triglicerídeos e colesterol potencialmente nocivos no sangue quando comparados a camundongos que tinham CRFR2s. Isso ocorreu apesar do fato de que os ratos com o receptor ausente realmente comeram mais do que os ratos normais e ganharam quase o mesmo peso.
Os camundongos mutantes tinham células de gordura menores do que os ratos normais, eram mais capazes de lidar com grandes doses de açúcar no sangue e eram mais sensíveis às ações de processamento de açúcar da insulina.
Os pesquisadores também descobriram que outros tipos de estresse, além de uma dieta rica em gordura, produziram os mesmos resultados nos camundongos mutantes. Por exemplo, a exposição a uma hora de temperaturas frias (39.2° F) resultou em níveis mais baixos de gordura e maior queima de gordura entre os camundongos mutantes. Camundongos em dietas com baixo teor de gordura não mostraram diferenças na queima de gordura ou composição corporal entre formas mutantes e normais.
Ao longo dos experimentos, os ratos mutantes mais magros estavam mais ansiosos do que os ratos normais. Os pesquisadores acreditam que isso se deve às interações entre o CRFR2 e seu receptor irmão, CRFR1. Um hormônio do estresse chamado CRF, abreviação de fator de liberação de corticotropina, ativa o CRFR1, enquanto os hormônios relacionados, chamados Urocortinas, atuam no CRFR2. O CRF, que Vale e seus colegas do Salk isolaram em 1981, é um regulador chave do balanço energético e da resposta do corpo ao estresse (as urocortinas foram identificadas posteriormente, também no Salk).
Esse hormônio funciona por meio do primeiro receptor CRF, CRFR1, e ativa uma cascata de eventos endócrinos que começam no hipotálamo do cérebro, descem pela glândula pituitária e terminam nas glândulas supra-renais acima dos rins. Essa cascata forma o ponto crucial da resposta hormonal do corpo ao estresse. O CRFR2, acreditam os pesquisadores, ajuda a “pôr freios” no CRFR1, reduzindo a ansiedade enquanto ainda mantém a capacidade do corpo de lidar com estresses como frio, calor e ingestão de alto teor de gordura.
“Os camundongos mutantes do CRFR2 foram mais capazes de queimar e utilizar os estoques de gordura, indicando que uma maior sensibilidade ao estresse externo aumentou sua capacidade de permanecer magro”, disse Bale. “Claramente, isso indica que uma certa quantidade de estresse é benéfica para o armazenamento saudável de gordura e pode ajudar a projetar terapias para combater a obesidade, doenças cardíacas e diabetes”.
Estima-se que cerca de 65% das pessoas nos Estados Unidos estejam acima do peso e cerca de 30% obesas. A obesidade tem sido associada a doenças cardíacas, atualmente o assassino número um dos americanos, bem como diabetes e derrame.
Os colegas de Vale incluíram Kuo-Fen Lee e Keith Anderson do Salk Institute, Amanda Roberts do Scripps Research Institute e Tim Nagy da University of Alabama, Birmingham.
O Salk Institute for Biological Studies, localizado em La Jolla, Califórnia, é uma organização independente sem fins lucrativos dedicada a descobertas fundamentais nas ciências da vida, à melhoria da saúde e das condições humanas e ao treinamento de futuras gerações de pesquisadores. Jonas Salk, MD, fundou o instituto em 1960 com uma doação de terras da cidade de San Diego e o apoio financeiro da March of Dimes Birth Defects Foundation.
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