アルツハイマー病薬が細胞の発電所の時計を戻す

アルツハイマー病薬が細胞の発電所の時計を戻す

ソーク研究者らはJ147の分子標的を特定、アルツハイマー病治療の臨床試験が近づいている

【ラホーヤ】実験薬J147は現代の万能薬のようなものだ。 マウスのアルツハイマー病を治療し、老化を逆転させることが証明されており、ヒトでの臨床試験の準備がほぼ整いました。 さて、ソーク島の科学者たちは、J147 が正確に何をするのかという謎を解きました。 7年2018月XNUMX日にジャーナルに掲載された論文で エージングセル、彼らは、この薬が細胞のエネルギー生成の発電所であるミトコンドリアにあるタンパク質に結合すると報告しています。 その結果、老化した細胞、マウス、ハエがより若々しく見えることが彼らは証明した。

「これは、老化とアルツハイマー病との関連に関して、J147について私たちが知っているすべてを本当に結び付けます」と博士は言います。 デイブ・シューベルト、ソークの細胞神経生物学研究所の所長であり、新しい論文の上級著者です。 「J147の標的を見つけることは、臨床試験を進める上でも極めて重要でした。」

シューベルト氏のグループは、脳の老化の細胞および分子の兆候を逆転させる能力を持つ植物由来の化合物をスクリーニングした後、147年にJ2011を開発した。 J147 は、カレースパイスのターメリックに含まれる分子 (クルクミン) の改変版です。 それ以来何年にもわたって、研究者らは、この化合物が マウスの記憶障害を改善し、新しい脳細胞の生成を促進し、アルツハイマー病の進行を遅らせるか逆転させる。 しかし、彼らはJ147が分子レベルでどのように機能するのかを知りませんでした。

新しい研究では、シューベルト氏とソーク研究員のジョシュ・ゴールドバーグ氏が率いるチームは、J147が何をしているのかを突き止めるためにいくつかのアプローチを使用した。 彼らは、J147の分子標的が、ミトコンドリア内でATP（細胞のエネルギー通貨）の生成を助けるATPシンターゼと呼ばれるミトコンドリアタンパク質であることを特定した。 彼らは、その活性を操作することで、脳の老化に伴う複数の毒性から神経細胞を保護できることを示した。 さらに、ATP 合成酵素は老化を制御することがすでに示されています。 C.エレガンス 虫とハエ。

「年齢がアルツハイマー病の唯一最大の寄与因子であることはわかっているので、老化にも関与する薬剤標的を発見したことは驚くべきことではありません」と論文の筆頭著者であるゴールドバーグ氏は言う。

さらなる実験により、J147によるATPシンターゼの活性の調節により、ATP自体のレベルを含む他の多くの分子のレベルが変化し、老化や疾患を通じてより健康でより安定したミトコンドリアにつながることが明らかになりました。

「実験を開始したとき、どれほど大きな効果が見られたかに非常に驚きました」とシューベルト氏は言います。 「これを年老いたマウスに与えると、細胞レベルと分子レベルでマウスがより若く見えるように大きな変化を引き起こします。」

研究者らは、この結果は、この薬をアルツハイマー病の治療法として前進させるのに勇気づけられるだけでなく、J147が他の加齢関連疾患にも同様に役立つ可能性があることを示唆していると述べている。

「アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中には別々の薬が必要だと人々は常に考えてきました」とシューベルトは言う。 「しかし、老化をターゲットにすることで、老化に関連する多くの病的状態を治療したり、遅らせることができるかもしれません。」

研究チームはすでに、ミトコンドリアATP合成酵素に対するJ147の影響によって変化する分子について追加の研究を行っており、それ自体が新たな薬剤標的となる可能性がある。 J147はFDAが要求する動物での毒性試験を完了しており、ヒトでの第1相臨床試験を開始するための資金が求められている。

この研究の他の研究者は、ソーク研究所の A. Currais、M. Prior、W. Fischer、C. Chiruta、D. Daugherty、R. Dargusch、P. Maher でした。 サンディエゴ州立大学の E. ラトリフ氏と K. フィンリー氏。 マドリッド・アウトノマ大学のPBエスパルサ・モルトとJM・クエズバ。 とスクリップス研究所の M. ペトラチェック。

この研究と関与した研究者は、国立衛生研究所、カリフォルニア再生医学研究所、ノーミス財団、デラ・トーメ財団、バンディ財団、ヒューイット財団、ポール・F・グレン老化研究センターからの助成金によって支援されました。ソーク研究所とウェイト財団。