ソークの科学者がマウスのアルツハイマー病を遅らせる薬を開発

ソークの科学者がマウスのアルツハイマー病を遅らせる薬を開発

研究結果は進行性アルツハイマー病を治療する初の治療薬につながる可能性がある

カリフォルニア州ラホヤ—ソーク生物学研究所の科学者が開発したJ147として知られる薬剤は、短期間の治療で高齢マウスの記憶障害を改善し、アルツハイマー病の進行を遅らせる。 調査結果は14月XNUMX日にジャーナルに掲載された アルツハイマー病の研究と治療の新しい治療法への道が開かれる可能性があります。 アルツハイマー病 人間では

「J147 「これはエキサイティングな新しい化合物です。なぜなら、それは病気の進行を遅らせ、短期治療後の記憶障害を逆転させることによって、アルツハイマー病の治療薬になる可能性を本当に秘めているからです」と研究主著者であり、ソーク大学の研究員であるマーガレット・プライア氏は言う。 細胞神経生物学研究室.

長年の研究にもかかわらず、アルツハイマー病に対する疾患修飾薬は存在しません。 アリセプト、ラザダイン、イクセロンなどの現在のFDA承認薬は、アルツハイマー病患者に短期間の効果しかもたらしませんが、人の記憶と明晰な思考能力を消去する脳機能の着実かつ不可逆的な低下を遅らせることには何の役にも立ちません。

アルツハイマー病協会によると、5万人以上のアメリカ人がアルツハイマー病を患っており、アルツハイマー病は国内の死因の第10位であり、トップXNUMXの中で唯一、予防も治療も遅らせることもできない病気である。

J147 はソークの研究所で開発されました。 デビッドシューベルト、細胞神経生物学研究室の教授。 彼と彼の同僚は、この病気の特徴であるタンパク質の高密度の沈着であるアミロイド斑の形成に関与する生物学的経路に焦点を当ててきた製薬業界内の傾向に反対した。 代わりに、ソーク研究チームは、植物由来の天然物に基づく新しい合成化合物が、脳の老化に関連するいくつかの病状から脳細胞を保護するのに効果的かどうかを試験するために、実験用皿で増殖させた生きたニューロンを使用した。 リード化合物の各化学反復試験の結果から、彼らはその化学構造を変更して、より強力なものにすることができました。 J147 はマウスでは安全であるようですが、次の段階では、この化合物がヒトでも安全で有効であるかどうかを判断するための臨床試験が必要になります。

「アルツハイマー病の研究は伝統的に、アミロイド経路という単一の標的に焦点を当ててきました」とシューベルト氏は言う。「しかし、残念なことに、この経路を通じて開発された薬は臨床試験で成功していません。 私たちのアプローチは、アルツハイマー病やその他の神経変性疾患の最大の危険因子である高齢に関連する病理に基づいており、疾患の特異性だけではありません。」

ソークの科学者らは、アルツハイマー病のマウスの記憶力を改善し、脳の損傷を防ぐことが示された合成薬「J147」を開発した。

画像: ソーク生物学研究所の提供

より厳密な前臨床アルツハイマー病モデルでJ147の有効性をテストするために、ソークチームは、アルツハイマー病のヒトの症状段階をより正確に反映していると彼らが主張する治療戦略を用いてマウスを治療した。 アルツハイマー病が進行した段階にある生後20か月の遺伝子操作マウスの餌にJ147を投与すると、わずかXNUMXか月の治療後、重度の記憶喪失、可溶性アミロイドレベルの低下、記憶に不可欠な神経栄養因子の増加が回復した。

別の実験で科学者らは、最も広く処方されているアルツハイマー病治療薬であるアリセプトに対してJ147を直接テストし、いくつかの記憶テストでアリセプトが同等かそれ以上の成績を収めたことを発見した。

「非常に有望な治療法が得られることに加えて、既存の病気を患っているマウスを使用する戦略と、加齢に基づいた創薬プロセスの両方が、この研究を興味深く刺激的なものにしているのです」とシューベルト氏は言う。診断が行われ、治療が開始された時点で病状が進行している人たちです。」 ほとんどの研究では、病理が存在する前に薬をテストしますが、これは治療ではなく予防であり、これが薬が動物実験から人間に移行しない理由である可能性があります。

プライアー博士らの研究チームは、アルツハイマー病の病理に関連することが知られているいくつかの細胞プロセスがJ147の影響を受けていると述べている。その中には、脳由来神経栄養因子（BDNF）と呼ばれるタンパク質の増加も含まれる。BDNFはニューロンを有毒な傷害から保護し、新しいニューロンの成長と結合を助ける。他の脳細胞と結合し、記憶の形成に関与します。 死後研究では、アルツハイマー病患者の脳内のBDNFレベルが正常より低いことが示されています。

J147には神経細胞を保護する幅広い能力があるため、研究者らはJXNUMXが脳卒中だけでなく、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの他の神経疾患の治療にも効果がある可能性があると考えているが、研究では有効ではなかった。これらの病気の治療法としての薬の有効性を直接調査します。

ソークの研究者らは、J147は記憶力強化と神経保護特性に加え、経口薬としての安全性と入手しやすさを備えており、アルツハイマー病の臨床試験の「理想的な候補」になるだろうと述べている。 彼らは現在、そのような試験のための資金を募集している。

この研究に参加した他の研究者は、ソーク研究所のリチャード・ダーグシュ氏、ジェニファー・L・エーレン氏、チャンドラ・チルタ氏でした。

この作品を支援したのは、 アルツハイマー病創薬財団、バンディ財団、フリッツ・バーンズ財団、ジョージ・E・ヒューイット財団、 アルツハイマー協会 国立衛生研究所.

ソーク生物学研究所について：

ソーク生物学研究所は世界有数の基礎研究機関の XNUMX つであり、国際的に有名な教員がユニークで協力的かつ創造的な環境で生命科学の基礎的な疑問を研究しています。 ソークの科学者は、発見と次世代の研究者の指導の両方に重点を置き、神経科学、遺伝学、細胞生物学、植物生物学、および関連分野を研究することで、がん、老化、アルツハイマー病、糖尿病、感染症の理解に画期的な貢献をしています。

教員の功績は、ノーベル賞や全米科学アカデミーの会員など、数多くの栄誉によって認められています。 ポリオワクチンの先駆者であるジョナス・ソーク医学博士によって 1960 年に設立されたこの研究所は、独立した非営利団体であり、建築上のランドマークでもあります。