00;00;06;06 – 00;00;33;09
Introducción del pódcast:
Bienvenido a Beyond Lab Walls, un podcast del Instituto Salk. Acompaña a las anfitrionas Isabella Davis y Nicole Mlynaryk en un viaje detrás de escena del reconocido instituto de investigación en San Diego, California. Te llevamos dentro del laboratorio para escuchar los últimos descubrimientos y neurociencia de vanguardia, biología vegetal, cáncer, envejecimiento y más. Explora el fascinante mundo de la ciencia mientras escuchas las historias de las mentes brillantes que están detrás de él. Aquí en Salk, estamos desvelando los secretos de la vida misma y compartiéndolos más allá de los muros del laboratorio.
00;00;54;25 – 00;01;16;29
Nicole:
Hola a todos. Soy su coanfitriona, Nicole, y hoy vamos a darle un giro a este episodio de "Más allá de los muros del laboratorio". Vamos a contar una historia muy cercana a nuestra comunidad. Muchos de nosotros nos hemos visto afectados de alguna manera por los desafíos de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia. Muchos también se han sentido frustrados por el ritmo del progreso en la búsqueda de una cura.
00;01;17;01 – 00;01;44;13
Pero las cosas están cambiando en la investigación del Alzheimer. Tenemos nuevas herramientas y nuevas ideas, y queremos que usted se entere. Para marcar este nuevo capítulo, el Salk Institute ha designado oficialmente 2025 como nuestro “Año del Alzheimer”. Destacaremos todas las nuevas formas en que los científicos de Salk están pensando sobre el Alzheimer y cómo sus esfuerzos nos acercan a un panorama más moderno y personalizado de diagnóstico, tratamiento y prevención del Alzheimer.
00;01;44;16 – 00;02;26;22
Nicole:
En este episodio de "Más allá de los muros del laboratorio", compartimos una historia de un número reciente de la revista "Inside Salk", que ayuda a pintar este cuadro. Escucharán a Annie Alessio, quien comparte su experiencia cuidando a su madre a través de la enfermedad. Y para muchos de nuestros científicos que trabajan incansablemente para ayudar a familias como la suya. Así que, sin más preámbulos, aquí está "llegando a la raíz del Alzheimer".
00;02;26;25 – 00;02;35;09
Nicole:
Annie Alessio estaba a punto de comenzar su penúltimo año en la Universidad de San Diego cuando a su madre, Carol, le diagnosticaron Alzheimer de inicio temprano.
00;02;35;12 – 00;02;37;17
Annie Alessio:
Ay, Dios mío, lo recuerdo como si fuera ayer cuando entró por la puerta. Recuerdo que estábamos en nuestra casa y recuerdo exactamente lo que llevaba puesto, un traje pantalón azul. Entró y nos contó lo que había pasado y dijo: ‘Voy a vencer esto’. Pero no tengo ninguna duda de que durante los siguientes 14 años luchó con todas sus fuerzas. Si hubiera habido alguien en ese momento que pudiera haberlo vencido, oh, habría sido ella.
00;03;00;15 – 00;03;26;04
Nicole:
Carol Alessio siempre había sido una mujer independiente y de carácter fuerte. En su juventud, esta valiente chica del Medio Oeste soñaba a menudo con una vida mejor y más plena fuera de su pequeño pueblo. A los 18 años, se mudó con valentía al sur de California, donde acabó conociendo a su esposo, Mike, y se sumergió en los círculos empresariales y políticos de San Diego.
00;03;26;06 – 00;03;43;10
Nicole:
Fue durante un viaje de regreso a casa en el verano de 2000 cuando Carol sufrió una lesión repentina al caerse. Tras el accidente, sus familiares empezaron a recordar otros incidentes extraños ocurridos en los últimos años y, finalmente, la animaron a hacerse unas pruebas. Los médicos pronto detectaron anomalías en sus escáneres cerebrales, y el diagnóstico no tardó en llegar.
00;03;43;12 – 00;03;44;13
Annie Alessio:
El Alzheimer no estaba en el primer plano de la mente de nadie como para decir, bueno, esto es lo que tienes, o, ya sabes, estas son las señales.
00;03;51;08 – 00;04;12;21
Nicole:
“Sabíamos que tenía que ver con la pérdida de memoria”, dice, “pero no sabíamos nada de los problemas de comportamiento ni de las alucinaciones. No había sitios web ni folletos que nos explicaran estas cosas, así que no sabíamos qué esperar. Y toda nuestra vida se detuvo, como que así, de repente”.”
00;04;12;23 – 00;04;42;12
Nicole:
Annie regresó a casa para cuidar de su madre. En los años anteriores, su madre había sido trasladada a un centro de cuidados cercano, donde permaneció durante los siguientes 14 años; la familia probó todos los medicamentos y estrategias de rehabilitación que sugirió su médico. Pero la salud mental y física de Carol siguió deteriorándose. Esta lucha constante habría sido totalmente desalentadora para la mayoría de las personas, pero Annie decidió canalizar su frustración hacia el trabajo voluntario como miembro de la junta directiva de la Asociación de Alzheimer de San Diego. Se reunió con médicos locales, organizó múltiples eventos para recaudar fondos y ayudó a crear conciencia sobre la enfermedad.
00;04;42;14 – 00;05;18;17
Nicole:
En agosto de 2024 se cumplieron diez años del fallecimiento de Carol, y Annie espera honrar el legado de su madre continuando con su labor de defensa.
“Quiero luchar aún más por ella”, dice, “porque sé que eso es lo que ella haría”.”
00;05;18;20 – 00;05;54;17
Nicole:
El entusiasmo de Annie llega en un buen momento. Dado que el panorama de la investigación sobre el Alzheimer está experimentando actualmente un cambio radical, tras décadas de avances bastante decepcionantes, los científicos y los médicos están reevaluando ahora la enfermedad con nuevas herramientas y una perspectiva renovada.
Una de las principales causas del estancamiento en la investigación sobre el Alzheimer ha sido el excesivo énfasis puesto en las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares. Estos cúmulos anormales de proteínas en el cerebro fueron observados por primera vez por el propio Alois Alzheimer en 1906, y desde entonces se convirtieron en los biomarcadores característicos de la enfermedad.
00;05;54;20 – 00;06;17;27
Nicole:
Durante décadas, estas proteínas fueron el centro de atención de casi toda la investigación sobre el Alzheimer, el desarrollo de fármacos y los ensayos clínicos. Muchos casos de la rara forma de Alzheimer de inicio temprano, como el de Carol, pueden vincularse directamente a mutaciones genéticas asociadas con las proteínas amiloide y tau. Esta fue otra de las primeras pruebas que llevó a los científicos y médicos a pensar que estas vías debían ser el origen de la patología.
00;06;17;29 – 00;06;32;06
Nicole:
Pero con el paso de los años, ha quedado claro que solo un pequeño grupo de pacientes con Alzheimer presenta realmente estas mutaciones genéticas concretas, y que no todas las personas que tienen estas mutaciones llegan a desarrollar la enfermedad. Por lo tanto, debe haber otros factores en juego.
00;06;32;08 – 00;06;47;05
Rusty Gage:
El campo realmente ha sufrido por tener esta amiloide tau monolítica, que realmente impidió que la gente mirara otras cosas. Si no estaba relacionado con eso, entonces no iba a ser muy importante.
00;06;47;07 – 00;06;59;17
Nicole:
Afirma el profesor Rusty Gage, del Instituto Salk, titular de la Cátedra Adler para la investigación de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad.
00;06;59;19 – 00;07;02;12
Rusty Gage:
Tenía tal influencia en el campo que los investigadores apenas tenían oportunidad de estudiar otras ideas. Eso ha cambiado radicalmente y sigue cambiando.
00;07;02;15 – 00;07;32;20
Nicole:
La opinión actual es que estas placas y ovillos representan subtipos genéticos específicos de Alzheimer, o de lo contrario indican una etapa más tardía de la enfermedad que probablemente sea mucho más difícil de tratar. Los científicos ahora están cambiando sus esfuerzos para identificar otras fuentes de la enfermedad, como genes, proteínas y vías diferentes que, si se tratan lo suficientemente temprano, podrían tener mucho más éxito en mejorar los resultados del paciente.
00;07;32;23 – 00;07;57;26
Nicole:
Para llegar a la raíz del Alzheimer, los científicos de Salk están examinando la enfermedad desde todos los ángulos e incorporando los últimos conocimientos de la ciencia del envejecimiento saludable a través de la Iniciativa para Desbloquear el Envejecimiento Saludable. El instituto está ampliando sus esfuerzos para comprender el envejecimiento a un nivel biológico más fundamental. Un objetivo principal de estos proyectos es identificar los procesos celulares y moleculares que contribuyen al envejecimiento en el cerebro.
00;07;57;28 – 00;08;23;15
Nicole:
El envejecimiento es el mayor factor de riesgo de enfermedades neurodegenerativas. Tanto es así que muchos asumen que uno simplemente viene inevitablemente con el otro. Y sin embargo, la experiencia de envejecimiento de cada persona es diferente. Y no todo el mundo desarrolla Alzheimer. Entonces, ¿qué marca la diferencia entre la agudeza mental y la fragilidad? ¿Qué sucede en nuestros cerebros a medida que envejecemos? ¿Y por qué a veces conduce al Alzheimer?
00;08;23;17 – 00;08;50;08
Nicole:
“Para muchas enfermedades como el cáncer, el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta de manera bastante constante a medida que envejecemos”, dice Gerald Shadel, profesor y Cátedra Audrey Geisel en Ciencias Biomédicas en Salk, “pero existe una trayectoria diferente para el riesgo de Alzheimer, y es que es casi plana durante la mayor parte de nuestra vida y luego despega alrededor de los 70 años. En mi opinión, eso significa que existe un conjunto distinto de fenómenos relacionados con el envejecimiento que pueden ocurrir en ese momento y desencadenar una progresión más rápida del Alzheimer”.”
00;08;50;11 – 00;09;15;24
Nicole:
Shadel es la directora del Centro Nathan Chalk de San Diego, financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. El centro se inauguró en 2020 para comprender cómo los factores intrínsecos y ambientales contribuyen al envejecimiento humano.
00;09;15;26 – 00;09;27;14
Nicole:
Su objetivo es aprender cómo estos diferentes factores afectan la trayectoria de envejecimiento de cada persona, para que se puedan desarrollar intervenciones personalizadas para extender su esperanza de vida saludable, es decir, el número de años saludables en su vida.
00;09;27;20 – 00;09;50;24
Gerald Shadel:
Todos envejecemos y sabemos que a medida que envejecemos, nos volvemos más lentos y débiles, perdemos los sentidos físicamente. Perdemos un poco la capacidad cognitiva. Y tenemos un mayor riesgo de padecer enfermedades. ¿Verdad? Pero creo que la idea revolucionaria para la salud era que la gente solía pensar que el cerebro no era maleable. Que no se podía cambiar.
00;09;50;26 – 00;10;24;17
Gerald Shadel:
Pero muchos experimentos en organismos modelo, en ratones y ahora incluso en humanos, demuestran que si entiendes las vías que impulsan el envejecimiento, si conoces las vías bioquímicas o genéticas, ahora tienes objetivos para modificarlas y, de hecho, cambiar la tasa de envejecimiento. Así que el gran avance fue nuestra capacidad de saber que podíamos hacerlo, no con el objetivo de que todos vivieran 15 años más, sino simplemente de no pasar por la misma tasa de declive y el mismo riesgo de enfermedad.
00;10;24;19 – 00;10;51;29
Nicole:
Cuando los científicos de Salk discuten su investigación sobre el envejecimiento, a menudo se refieren a la idea de un "panel de control del envejecimiento" en el panel de control de cada persona. Imaginan varios indicadores que informan el estado de salud de diferentes células, tejidos, órganos e incluso vías moleculares específicas en su cuerpo. Para algunas personas, el envejecimiento podría parecer una disminución constante en todos los indicadores, mientras que otras podrían tener 1 o 2 áreas en las que el envejecimiento está teniendo un mayor impacto.
00;10;52;01 – 00;11;18;29
Nicole:
En un futuro en el que este tipo de datos se pudieran recopilar en cada visita al médico, la inteligencia artificial podría analizar el perfil de salud de cada persona y predecir su riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como el Alzheimer. La clave está en ser capaces no solo de tratar los síntomas de la enfermedad a medida que aparecen, sino también de abordar de manera proactiva los principales factores de envejecimiento de esa persona para retrasar o incluso prevenir por completo la aparición de la enfermedad.
00;11;19;02 – 00;12;11;27
Nicole:
En el caso del Alzheimer, los científicos están descubriendo que probablemente existen múltiples puntos de partida potenciales para la enfermedad, en lugar de una única causa. Esto significa que la solución podría consistir en identificar qué proceso o procesos biológicos se ven más afectados por el envejecimiento en cada paciente, y atacarlos lo antes posible. Si pudiéramos ralentizar las principales vías que contribuyen al envejecimiento neurológico, social e incluso a la simple aparición de la enfermedad en una persona, 5 o 10 años, eso podría marcar la diferencia entre si sus últimos años se gastan sucumbiendo al Alzheimer o si pueden tener ese tiempo con sus seres queridos y eventualmente fallecer de una manera menos devastadora.
00;12;12;00 – 00;12;40;12
Nicole:
¿Cuáles son, pues, estas principales vías de envejecimiento cerebral y cómo podemos ralentizarlas para prevenir enfermedades? Gage, Sheetal y sus colegas trabajan sin descanso para descubrirlo. En 2018, el equipo recibió una subvención de 1,419,2 millones de dólares de la Asociación Americana del Corazón y la Iniciativa Allen para poner en marcha una serie de estudios que analizan las interacciones entre proteínas, genes, epigenética, inflamación y metabolismo, y la enfermedad de Alzheimer en el cerebro que envejece.
00;12;40;15 – 00;12;50;27
Rusty Gage:
Este es un esfuerzo de equipo que comenzó hace seis años, y reuní a personas que tenían experiencia en diferentes partes de él.
00;12;50;29 – 00;12;52;26
Nicole:
Afirma Gage, quien lidera la iniciativa.
00;12;52;27 – 00;13;04;23
Rusty Gage:
Así que es un grupo increíble de personas de diferentes disciplinas que trabajan juntas. No hay barreras que nos separen, y lo mejor es que todos aprendemos unos de otros.
00;13;04;26 – 00;13;37;27
Nicole:
Gage y su equipo son pioneros en una moderna herramienta de investigación para modelar el envejecimiento del cerebro humano en el laboratorio. En este enfoque, los investigadores recolectan muestras de piel de adultos mayores, las colocan en placas de Petri y luego utilizan herramientas moleculares para convertir las células de la piel directamente en neuronas o células cerebrales. Recientemente, avanzaron la tecnología para crear modelos tridimensionales llamados organoides cerebrales, que incluyen tipos adicionales de células cerebrales como microglía y astrocitos para que se parezcan más al tejido cerebral humano.
00;13;37;29 – 00;14;10;07
Nicole:
Su avance clave consiste en encontrar una manera de que estas células cerebrales conserven las huellas moleculares de la edad del paciente, lo que las hace increíblemente valiosas para estudiar enfermedades relacionadas con la edad. Utilizando estos modelos, el laboratorio de Gage puede comparar la biología de células cerebrales de pacientes con Alzheimer y adultos sanos de edad comparable. En 2022, publicaron un estudio que demostró que muchas neuronas derivadas de pacientes con Alzheimer exhiben un proceso de deterioro relacionado con la edad llamado senescencia.
00;14;10;10 – 00;14;44;14
Nicole:
A medida que las células envejecen, pierden la capacidad de producir suficiente energía para realizar todas sus funciones habituales, perdiendo eventualmente incluso las características físicas de las neuronas. En la mayoría de los casos, este considerable deterioro haría que las células murieran, pero las células senescentes en realidad permanecen vivas en este estado de baja energía, similar a un zombi, y comienzan a secretar moléculas inflamatorias. Estas señales "filtradas" finalmente dañan el tejido circundante, exacerbando el problema y provocando un declive cognitivo.
00;14;44;16 – 00;15;07;04
Nicole:
Para entender qué hace que estas células entren en senescencia, Gage ha recurrido a la experiencia de Shadel en biología mitocondrial, conocida comúnmente como la central energética de la célula. Las mitocondrias convierten la energía de los alimentos que comemos en energía química que nuestras células, tejidos y órganos utilizan para funcionar.
00;15;07;06 – 00;15;44;19
Nicole:
Las neuronas humanas requieren mucha energía. Por eso, la salud mitocondrial es fundamental para el funcionamiento normal del cerebro. Sin embargo, el envejecimiento puede dañar las mitocondrias de muchas maneras y, si no se trata, puede provocar una crisis energética, inflamación y neurodegeneración. Gage Cheadle y otros científicos del Instituto Salk están estudiando actualmente los diversos procesos de envejecimiento que debilitan las mitocondrias del cerebro. Ya están observando resultados prometedores al actuar sobre estas vías moleculares, y los medicamentos existentes ofrecen esperanzas de tratamientos más eficaces en el futuro.
00;15;44;21 – 00;16;16;03
Nicole:
En otra línea de investigación del Instituto Salk, los científicos están estudiando cómo las células cerebrales no neuronales, llamadas gliales, también pueden contribuir al Alzheimer. Curiosamente, cuando los científicos comparan los perfiles de expresión génica de las células cerebrales de pacientes con Alzheimer con los de adultos mayores sanos, las células gliales parecen estar más afectadas por la enfermedad que las neuronas. La profesora asociada del Salk, Nicola Allen, es experta en un subtipo de células gliales llamadas astrocitos, llamadas así por su forma de estrella.
00;16;16;05 – 00;16;42;08
Nicole:
Su laboratorio está investigando actualmente el papel que desempeñan los astrocitos en la enfermedad de Alzheimer. Allen y su equipo han descubierto que los astrocitos son fundamentales para regular la comunicación en todo el cerebro. Lo hacen principalmente guiando la formación y la eliminación de sinapsis, que son los puntos donde las neuronas se unen y comparten señales electroquímicas. Los niveles de expresión génica sugieren que, en los pacientes con Alzheimer, los astrocitos tienen una menor capacidad para crear o fortalecer sinapsis, mientras que aumenta su capacidad para eliminarlas.
00;16;42;16 – 00;17;11;24
Nicole:
Esto da lugar a una red sináptica desestabilizada y excesivamente podada que, en última instancia, altera la comunicación cerebral. Allen está caracterizando actualmente una clase de proteínas que los astrocitos utilizan para estimular la formación de nuevas conexiones sinápticas. Los experimentos actuales están evaluando si la reexpresión de estas proteínas en el cerebro afectado por el Alzheimer puede restaurar la función sináptica y retrasar la progresión de la enfermedad.
00;17;11;26 – 00;17;28;10
Nicole:
Sus resultados iniciales en ratones son prometedores: al aumentar la cantidad de estas proteínas y astrocitos, se restableció el número de sinapsis y las áreas cerebrales relacionadas con la memoria, y mejoró el desempeño de los animales en tareas de memoria y cognición espacial.
00;17;28;12 – 00;17;41;00
Nicole:
El estudio representa una de las muchas vías celulares y moleculares que el equipo de Allen está investigando para el tratamiento del Alzheimer. Otras líneas de investigación del laboratorio se centran en estudiar la relación entre los astrocitos y la neuroinflamación.
00;17;41;03 – 00;17;55;26
Nicola Allen:
Ya no todos hacen lo mismo, y ahora es bastante amplio. Y creo que para mí esa es la parte emocionante de que la gente tome diferentes enfoques. Algunos funcionarán, otros no. Pero aprenderemos mucho.
00;17;55;29 – 00;18;13;23
Nicole:
Otra investigadora del Instituto Salk dedicada al estudio de la inflamación es la profesora Susan Kaech, quien codirige la nueva Iniciativa de Neuroinmunología del Salk junto con Allen. La investigación de Kaech se centra en el sistema inmunológico y el cáncer. Sin embargo, en el Salk también aporta su experiencia al estudio del envejecimiento y el Alzheimer.
00;18;13;26 – 00;18;30;12
Susan Kaech:
Así pues, el 90% de lo que sabemos sobre el envejecimiento en los seres humanos proviene de análisis de sangre. Y el principal cambio que se produce en nuestra sangre a medida que envejecemos es que acumulamos más células T de memoria.
00;18;30;15 – 00;18;57;04
Nicole:
Cuando el cuerpo experimenta una infección, el sistema inmunitario produce un ejército de células para encontrar y eliminar el patógeno. También produce células T de memoria, cuyo trabajo es recordar el patógeno, de modo que el sistema inmunitario pueda reconocerlo y atacarlo aún más rápido la próxima vez. Pero las células T de memoria están diseñadas para responder no solo a ese patógeno específico, sino también a otros que son similares a él.
00;18;57;07 – 00;19;25;24
Nicole:
Esta respuesta generalizada es una estrategia inteligente para combatir las infecciones en las primeras etapas de nuestra vida. Sin embargo, a medida que acumulamos más células T de memoria con cada infección, el resultado final es una gran población de células inmunitarias con una respuesta excesiva en todo el cuerpo. Los inmunólogos creen que esto podría estar contribuyendo a los niveles crónicamente más elevados de inflamación que se observan en las personas mayores.
00;19;25;26 – 00;19;31;26
Nicole:
“El covid prolongado ha mostrado a la gente los efectos duraderos de esa infección”, afirma Kaech, “pero muchas infecciones tienen efectos duraderos, y aún no sabemos qué efectos tienen realmente en nuestros tejidos”.”
00;19;31;28 – 00;19;42;03
Susan Kaech:
Probablemente haya una mayor implicación del sistema inmunitario, y tal vez incluso una implicación inmunitaria directa en forma de otros mecanismos inmunitarios, en muchas de estas enfermedades neurodegenerativas.
00;19;42;07 – 00;19;56;11
Nicole:
Kaech comenzó a participar en la investigación sobre el Alzheimer en el Instituto Salk para ayudar a estudiar la microglía, un tipo de célula inmunitaria que se encuentra en el cerebro. Pero cuanto más hablaba con sus colegas sobre sus experimentos, más le obsesionaba otra pregunta.
00;19;56;13 – 00;20;06;20
Susan Kaech:
Y yo pensaba: «Oye, mira, toda esta gente está estudiando el cerebro. Están estudiando el comportamiento. No están estudiando animales en los que no se haya desarrollado el sistema inmunológico».
00;20;06;23 – 00;20;10;23
Nicole:
Refiriéndose al ambiente estéril en el que tradicionalmente se alojan los ratones de laboratorio.
00;20;10;28 – 00;20;30;21
Susan Kaech:
Nadie está considerando realmente estas células inmunes adicionales que se acumulan o entran en los tejidos, y cómo eso podría estar jugando un papel que fue realmente lo que impulsó, bueno, intentemos crear un modelo más fisiológico de envejecimiento donde realmente estemos exponiendo el sistema inmunológico.
00;20;30;24 – 00;20;53;00
Nicole:
Kaech está desarrollando actualmente un nuevo diseño experimental para introducir patógenos infecciosos comunes en el entorno vital de los animales, con el fin de estudiar los efectos de la infección en el envejecimiento y la salud cerebral. Los investigadores de todo el instituto están ansiosos por conocer sus hallazgos. Pero, en medio de todo este entusiasmo, señala Kaech, existe una de las razones por las que este tipo de experimentos no se realizan con mayor frecuencia.
00;20;53;03 – 00;21;11;26
Susan Kaech:
Bueno, porque son extremadamente costosos. Así que, en primer lugar, siempre es caro hacer un experimento de envejecimiento, pero ahora confúndelo con infectar ratones y alojar a estos ratones en condiciones de riesgo biológico, porque eso es lo que tenemos que hacer. Así que es como el doble del precio.
00;21;11;28 – 00;21;42;11
Nicole:
Son obstáculos como estos los que la Iniciativa «Unlocking Healthy Aging» del Instituto Salk pretende superar, generando apoyo financiero para hacer posible esta investigación fundamental y de vanguardia. El Instituto también ofrece un entorno único que reúne en una misma sala a inmunólogos como Keck y a neurocientíficos como Allen y Gage, lo que inspira estas ideas en primer lugar. El trabajo de Kaech establece un nuevo paradigma para estudiar la biología del envejecimiento y el Alzheimer en el contexto natural de la infección. Y ella no se detiene ahí.
00;21;42;14 – 00;22;11;06
Nicole:
“Ahora que estamos estableciendo estas formas controladas de introducir factores ambientales en nuestros experimentos, podemos construir sistemáticamente sobre eso, para agregar cosas como el ejercicio o las dietas occidentales, creando incrementalmente condiciones que modelen de manera más precisa nuestro mundo real”, dice. “Intentar estudiar los efectos de estos factores ambientales y de estilo de vida se consideraba previamente demasiado difícil o incontrolado para ser ciencia dura, pero ahora tenemos herramientas para hacer esto de una manera sistemática, científica y cuantitativa”.”
00;22;28;11 – 00;22;49;13
Nicole:
Con toda la innovación científica que surge en el instituto, los investigadores de Salk se sienten esperanzados respecto al futuro de los tratamientos contra el Alzheimer. Pero podría ser un poco diferente de lo que esperábamos.
00;22;49;13 – 00;22;51;29
Pamela Mahr:
“Nuestros estudios sugieren que hay diferentes factores que impulsan la enfermedad en diferentes personas”, dice Pamela Mahr, profesora investigadora de Salk. “Es probable que no vaya a haber un solo medicamento que trate a todo el mundo. Vamos a necesitar diferentes medicamentos para diferentes personas. Puede haber individuos con diferentes factores que impulsen la enfermedad. Así que en algunos casos la inflamación podría ser un factor importante, pero en otros podría ser disfunción mitocondrial. O podrían ser otros cambios metabólicos que conduzcan a la disfunción de las células nerviosas. Por lo tanto, creo que será necesario desarrollar una variedad de compuestos diferentes para tratar la enfermedad de manera efectiva.”
00;23;24;18 – 00;23;58;08
Nicole:
Mahr fue una de las primeras en tener en cuenta el envejecimiento en la investigación de fármacos contra el Alzheimer. Logró identificar una clase de compuestos conocidos como «gero-neuroprotectores» que ralentizaban el envejecimiento cerebral en ratones y protegían su función cognitiva. El trabajo de Mahr ha dado lugar al desarrollo de varios fármacos nuevos que actualmente se encuentran en ensayos clínicos para tratar el Alzheimer. Su opinión es que los pacientes con Alzheimer probablemente puedan clasificarse en varios grupos según los biomarcadores en su sangre, y que se podrían recetar diferentes clases de medicamentos según el grupo al que pertenezca cada uno.
00;23;58;11 – 00;24;22;10
Nicole:
“Lo bueno es que no es necesario corregir o restaurar por completo la mayoría de estas vías del envejecimiento para que se note una diferencia”, afirma Gage. Cuando el envejecimiento afecta una vía molecular específica en una persona, explica, no es que esa vía haya bajado a un 0% de funcionalidad y deba recuperarse hasta el 100%. Puede ser que, a cierta edad, ese proceso ya se sitúe en torno al 50% en la mayoría de las personas.
00;24;22;12 – 00;24;48;21
Nicole:
Pero si las cosas bajan de, digamos, 30%, es cuando el Alzheimer podría empezar a manifestarse. Esto significa que si un medicamento o un cambio de estilo de vida pudieran dirigirse a esa vía específica en una persona y hacer que vuelva a funcionar, incluso alrededor de 40%, eso podría ser suficiente para prevenir la aparición de la enfermedad. Es útil que muchas de estas vías fundamentales del envejecimiento afecten a muchos aspectos de nuestra salud a la vez, dice Shadow.
00;24;48;23 – 00;25;04;26
Nicole:
Así, al retrasar el envejecimiento, es probable que se retrasen muchas afecciones cerebrales que podrían surgir. Si bien queda mucho trabajo por hacer, esta nueva perspectiva en la investigación del Alzheimer finalmente está allanando el camino para comprender sus diversas causas de raíz y cómo se puede tratar mejor cada una de ellas.
00;25;04;28 – 00;25;50;29
Rusty Gage:
Creo que ahora tengo más esperanzas que nunca en que se desarrollen tratamientos reales que aborden la biología molecular celular de la enfermedad, sin duda alguna. En un futuro cercano veremos medicamentos modificadores de la enfermedad para el Alzheimer o, digamos, para la demencia, y no se tratará solo de reducir el ritmo de deterioro, sino de detenerlo y mejorar el rendimiento cognitivo.
00;25;51;02 – 00;25;58;01
Nicole:
Al reflexionar sobre la experiencia de su familia con el Alzheimer, Annie Alessio siente cierta afinidad con los investigadores que se dedican a esta enfermedad.
00;25;58;03 – 00;26;32;11
Annie Alessio:
Nunca dejaremos de estar agradecidos por, ya sabes, toda la investigación que se lleva a cabo continuamente. De nuevo, no sé cómo se ve desde la perspectiva de un científico, pero si las cosas parecen sombrías o estancadas o frustrantes, ya sabes, no quiero decir: «Hay gente que cuenta con ustedes», pero hay mucha gente que está feliz de apoyar y financiar lo que puedan hacer, porque hay personas del otro lado, como yo, que esperan y rezan para que haya un avance que cure a alguien algún día.
00;26;32;11 – 00;26;51;05
Annie Alessio:
Pero sus esfuerzos tampoco pasan desapercibidos de nuestro lado. Tengo esperanza y creo que en mi vida habrá alguien que saldrá adelante.
00;26;51;07 – 00;27;15;07
Nicole:
Gracias por escuchar esta edición especial de "Más allá de los muros del laboratorio", y un agradecimiento especial a Annie y a todos los científicos que contribuyeron a la historia. Tuve conversaciones muy interesantes y significativas con todos ellos mientras la preparaba, y realmente hay una colección genial de experimentos y nuevas tecnologías sucediendo aquí. Pero lo que realmente se destacó fue la gran cantidad de energía y esperanza que todos sienten en este nuevo capítulo.
00;27;15;09 – 00;27;38;14
Nicole:
Estoy deseando que escuches nuestros próximos episodios con algunos de los científicos que realizan el trabajo que acabamos de describir. Y si quieres saber más sobre el “Año del Alzheimer” del Salk y cómo puedes apoyar esta labor, visita salk.edu. La pestaña de noticias también te llevará a la versión digital de la revista Inside Salk, donde podrás leer más historias como esta y suscribirte para recibir una copia impresa directamente en tu casa.
00;27;38;16 – 00;27;44;25
Nicole:
El próximo número sale en abril, amigos, así que apúntense a la lista de correo. Y gracias por acompañarnos en Beyond Lab Walls.