يساعد MicroRNA السرطان على التهرب من جهاز المناعة

يساعد MicroRNA السرطان على التهرب من جهاز المناعة

يكتشف باحثو سالك كيف تنجو الأورام المحرومة من الأكسجين من الاستجابة المناعية للجسم

LA JOLLA - يقوم الجهاز المناعي تلقائيًا بتدمير الخلايا المختلة وظيفيًا مثل الخلايا السرطانية ، ولكن غالبًا ما تبقى الأورام السرطانية على قيد الحياة بالرغم من ذلك. أظهرت دراسة جديدة أجراها علماء Salk طريقة واحدة تتجنب بها الأورام سريعة النمو المناعة ضد الأورام.

كشف فريق Salk النقاب عن جزيئين منظمين للجينات يغيران إشارات الخلايا داخل الخلايا السرطانية للبقاء على قيد الحياة وتخريب الاستجابة المناعية الطبيعية للجسم ، وفقًا لورقة 18 سبتمبر 2017 في طبيعة بيولوجيا الخلية. قد يشير الاكتشاف يومًا ما إلى هدف جديد لعلاج السرطان في أنواع مختلفة من السرطان.

"الضغط المناعي الذي يحدث أثناء تطور الورم قد يكون ضارًا للورم لكي يزدهر" ، كما يقول الأستاذ سالك خوان كارلوس إيزبيسوا بيلمونتي، كبير مؤلفي العمل وحائز على كرسي روجيه غيليمين. "ومع ذلك ، فإن الخلايا السرطانية تجد طريقة لتجنب مثل هذه الحالة عن طريق تقييد الاستجابة المناعية المضادة للورم."

غالبًا ما تنمو الأورام السرطانية بسرعة كبيرة لدرجة أنها تستهلك إمدادات الدم المتاحة لها ، مما يخلق بيئة منخفضة الأكسجين تسمى نقص الأكسجة. تبدأ الخلايا عادة في التدمير الذاتي في ظل نقص الأكسجة ، ولكن في بعض الأورام ، تم العثور على البيئة المكروية المحيطة بنسيج الورم الناقص التأكسج للمساعدة في حماية الورم.

"تشير النتائج التي توصلنا إليها في الواقع إلى كيفية استجابة الخلايا السرطانية للبيئة المكروية المتغيرة وقمع المناعة المضادة للورم من خلال الإشارات الذاتية" ، كما يقول إيزبيسوا بيلمونتي. كان الجواب من خلال microRNAs.

إن MicroRNAs - جزيئات RNA الصغيرة غير المشفرة التي تنظم الجينات عن طريق إسكات RNA - تتورط بشكل متزايد في بقاء الورم وتطوره. لفهم العلاقة بين الرنا الميكروي وبقاء الورم بشكل أفضل ، فحص الباحثون أنواعًا مختلفة من الأورام بحثًا عن مستويات متغيرة من الرنا الميكروي. حددوا نوعين من جزيئات الحمض النووي الريبي الميكروي - miR25 و miR93 - زادت مستوياتهما في أورام نقص التأكسج.

قام الفريق بعد ذلك بقياس مستويات هذين الميكرو آر إن إيه في أورام 148 مريضًا بالسرطان ووجدوا أن الأورام ذات المستويات العالية من miR25 و miR93 أدت إلى تشخيص أسوأ لدى المرضى مقارنة بالأورام ذات المستويات المنخفضة. كان العكس صحيحًا بالنسبة لجزيء آخر يسمى cGAS: فكلما انخفض مستوى cGAS في الورم ، كان تشخيص المريض أسوأ.

أظهرت الأبحاث السابقة أن cGAS يعمل بمثابة إنذار للجهاز المناعي من خلال الكشف عن دنا الميتوكوندريا العائم حول الخلية - علامة على تلف الأنسجة - وتنشيط استجابة الجسم المناعية.

يقول مين-زو (مايكل) وو ، المؤلف الأول للورقة وسابقًا باحث مشارك في مختبر التعبير الجيني في Salk ، الآن في Amgen.

هذا بالضبط ما أكده الفريق بإجراء المزيد من التجارب. باستخدام نماذج الفئران وعينات الأنسجة ، وجد الباحثون أن حالة نقص الأكسجين (نقص الأكسجين) تسببت في إطلاق miR25 و miR93 لإطلاق سلسلة من الإشارات الخلوية التي أدت في النهاية إلى خفض مستويات cGAS. إذا قام الباحثون بتثبيط miR25 و miR93 في الخلايا السرطانية ، فإن مستويات cGAS تظل مرتفعة في الأورام منخفضة الأكسجين (ناقصة التأكسج).

يمكن للباحثين إبطاء نمو الورم في الفئران إذا قاموا بتثبيط miR25 و miR93. ومع ذلك ، في الفئران التي تعاني من نقص المناعة ، تضاءل تأثير تثبيط miR25 و miR93 ، مما يشير أيضًا إلى أن miR25 و miR93 يساعدان في تعزيز نمو الورم من خلال التأثير على جهاز المناعة.

قد يساعد تحديد miR25 و miR93 الباحثين على تحديد هدف جيد لمحاولة تعزيز مستويات cGAS ومنع الورم من التهرب من الاستجابة المناعية. ومع ذلك ، يقول الفريق إن الاستهداف المباشر للـ microRNA في العلاج قد يكون صعبًا. قد يكون من الأسهل استهداف اللاعبين الوسيطين في الإشارة بين الرنا الميكروي و cGAS.

ويضيف وو قائلاً: "لمتابعة هذه الدراسة ، نقوم الآن بفحص الخلايا المناعية المختلفة التي يمكن أن تساهم في مناعة السرطان المضادة للأورام".

ومن بين المؤلفين الآخرين في الورقة كارولين أوكونور ووين وي تساي ولورينا مارتن من سالك. Wei-Chung Cheng و Su-Feng Chen و Kou-Juey Wu من جامعة الصين الطبية ، تايشونغ ، تايوان ؛ شين نيه ، وشيا لين ليو ، وياوه شيانغ لين من المركز الطبي للدفاع الوطني ، تايبيه ، تايوان ؛ و Cheng-Jang Wu و Li-Fan Lu من جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو.

تم تقديم التمويل من قبل مرفق Razavi Newman Integrative Genomics and Bioinformatics Core ، والمعاهد الوطنية للصحة والمعهد الوطني للسرطان ، ومؤسسة شابمان ، وصندوق هيلمسلي الخيري ، ومؤسسة جي هارولد وليلى واي.ماذرز الخيرية ، ومؤسسة ليونا م. صندوق Harry B. Helmsley Charitable Trust ومؤسسة Moxie Foundation و UCAM.