7 يوليو، 2003
لا جولا ، كاليفورنيا - يهرب فيروس نقص المناعة البشرية من أحد دفاعات الجسم الذكية الرئيسية ضد العدوى ، وقد تضع هذه النتيجة الأساس لعقاقير جديدة لعلاج الإيدز ، وفقًا لدراسة جديدة لمعهد سالك.
حدد ناثانيال لانداو ، الأستاذ المشارك في معهد سالك وفريقه ، كيف يحارب الجسم فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فيروس معقد للغاية ولا هوادة فيه. تظهر النتائج التي توصلوا إليها في العدد على الإنترنت من Cell وسيتم نشرها في عدد 11 يوليو المطبوع.
ما اكتشفناه هو حرب تدور رحاها على المستوى الجزيئي بين الفيروسات والخلايا. قال لانداو: "الحرب مستمرة منذ ملايين السنين ، لكننا لم نكن نعرف عنها حتى الآن".
"لقد ركزنا على نظام مضاد للفيروسات لم نكن نعرفه من قبل - بروتين واحد يسمى APOBEC3G. قد يكون APOBEC3G مثبطًا قويًا لفيروسات مثل فيروس نقص المناعة البشرية ، باستثناء مشكلة واحدة: لقد تفوق الفيروس عليه. خلال الحرب التطورية بين الفيروس والمضيف ، طور الفيروس إجراءً مضادًا فعالاً ".
هذا الإجراء المضاد هو جين في فيروس نقص المناعة البشرية يسمى عامل العدوى الفيروسي (Vif). في الخلية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وفقًا لانداو ، يتم إنتاج جزيئات Vif ثم ربطها بجزيئات البروتين APOBEC3G. بمجرد إرفاقه ، يمنع Vif APOBEC3G من الوصول إلى الفيروسات الجديدة ، وتستمر هذه الفيروسات في التكاثر والانتشار في جميع أنحاء الجسم.
بعد تحديد التفاعل بين Vif و APOBEC3G ، ركز لانداو وفريقه على سؤال أساسي: هل سيكون من الممكن التغلب على الفيروس في لعبته الخاصة؟
قال لانداو: "وجدنا أن الفئران لديها أيضًا البروتين المضاد للفيروسات". لكن المثير للاهتمام أن فيروس نقص المناعة البشرية لا يستطيع التعرف على بروتين الفأر. نتيجة لذلك ، يعد الماوس APOBEC3G مانعًا قويًا لتكرار فيروس نقص المناعة البشرية. ينتقل بروتين APOBEC3G للفأر إلى فيروس نقص المناعة البشرية ولا يمكن لـ Vif طرده ".
يعمل الماوس APOBEC3G مثل القنبلة الذكية ذات الفتيل المتأخر. عندما يتم إنتاج الفيروس في خلية مصابة ، تدخل جزيئات APOBEC3G الفيروس. في البداية ، البروتين لا يفعل شيئًا. ومع ذلك ، عندما يصيب الفيروس خلية جديدة ، يتم تنشيط APOBEC3G. عندما يبدأ فيروس نقص المناعة البشرية في نسخ جيناته إلى الحمض النووي ، يهاجم APOBEC3G الفيروس ، مما يؤدي إلى حدوث طفرات هائلة. يهاجم APOBEC3G السيتوزينات في الحمض النووي للفيروس ، ويزيل مجموعة كيميائية أساسية لتحويلها إلى اليوراسيل. تم تحور الحمض النووي الفيروسي بشدة لدرجة أن الجينات الفيروسية لا يمكنها العمل.
قد تكون شركات الأدوية قادرة على استخدام هذه المعلومات لتصميم نوع جديد من الأدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكنهم تطوير أدوية مرتبطة بـ APOBEC3G ، مما يمنع Vif فعليًا من الارتباط. قال لانداو: "إذا لم يتمكن Vif من الارتباط بـ APOBEC3G ، فيمكن إيقاف عملية تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية".
كان المؤلف الرئيسي للورقة هو روبرتو مارياني ، وهو عالم في معهد سالك. المؤلفون المشاركون في الورقة هم دارلين تشين ، باربل شروفيلباور ، فرانسيسكو نافارو ، رينات كونيغ ، بروك بولمان ، كارستن مونك ، وهنريتا نيمارك ماكماهون ، وجميعهم من معهد سالك. تم تمويل الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة ، ومؤسسة إليزابيث جلاسر لمكافحة الإيدز للأطفال ، والآباء المهتمين بأبحاث الإيدز ، والمؤسسة الأمريكية لأبحاث الإيدز.
معهد سالك للدراسات البيولوجية ، الموجود في لا جولا ، كاليفورنيا ، هو منظمة مستقلة غير ربحية مكرسة للاكتشافات الأساسية في علوم الحياة ، وتحسين صحة الإنسان وظروفه ، وتدريب الأجيال القادمة من الباحثين. أسس جوناس سالك المعهد في عام 1960 بهدية أرض من مدينة سان دييغو وبدعم مالي من مؤسسة March of Dimes Birth Defects Foundation.
مكتب الاتصالات
هاتف: (858) 453-4100
اضغط@salk.edu
