23 يونيو، 2022
تسلط الدراسة الضوء على كيفية عمل العلاجات الحالية للثعلبة على المستوى الخلوي
تسلط الدراسة الضوء على كيفية عمل العلاجات الحالية للثعلبة على المستوى الخلوي
لا جولا - اكتشف علماء سالك هدفًا جزيئيًا غير متوقع لعلاج شائع للثعلبة ، وهي حالة يهاجم فيها الجهاز المناعي للشخص بصيلات شعره ، مما يتسبب في تساقط الشعر. النتائج المنشورة في علم الطبيعة في 23 يونيو 2022 ، وصف كيف تتفاعل الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية التنظيمية مع خلايا الجلد باستخدام هرمون كرسول لتوليد بصيلات شعر جديدة ونمو الشعر.
يقول المؤلف المقابل: "لأطول وقت ، تمت دراسة الخلايا التائية التنظيمية لمعرفة كيف تقلل من ردود الفعل المناعية المفرطة في أمراض المناعة الذاتية" يي تشنغ، أستاذ مشارك في مركز NOMIS لبيولوجيا المناعة والتسبب الميكروبي في NOMIS التابع لسالك. "الآن حددنا الإشارة الهرمونية في المنبع وعامل النمو المصب الذي يعزز في الواقع نمو الشعر وتجديده بشكل منفصل تمامًا عن قمع الاستجابة المناعية."

لم يبدأ العلماء بدراسة تساقط الشعر. كانوا مهتمين بالبحث عن دور الخلايا التائية التنظيمية والهرمونات القشرية السكرية في أمراض المناعة الذاتية. (هرمونات الجلوكوكورتيكويد هي هرمونات ستيرويد مشتقة من الكوليسترول تنتجها الغدة الكظرية والأنسجة الأخرى.) قاموا أولاً بالتحقيق في كيفية عمل هذه المكونات المناعية في التصلب المتعدد ومرض كرون والربو.
وجدوا أن الجلوكوكورتيكويد والخلايا التائية التنظيمية لا تعمل معًا لتلعب دورًا مهمًا في أي من هذه الحالات. لذلك ، اعتقدوا أن لديهم حظًا أكبر في النظر إلى البيئات التي تعبر فيها الخلايا التائية التنظيمية عن مستويات عالية بشكل خاص من مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (التي تستجيب لهرمونات القشرانيات السكرية) ، كما هو الحال في أنسجة الجلد. تسبب العلماء في تساقط الشعر في الفئران العادية والفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الخلايا التائية المنظمة.
يقول المؤلف الأول Zhi Liu ، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر Zheng: "بعد أسبوعين ، رأينا فرقًا ملحوظًا بين الفئران - فالفئران العادية نمت شعرها من جديد ، لكن الفئران التي لا تحتوي على مستقبلات الجلوكوكورتيكويد بالكاد تستطيع ذلك". "لقد كان مذهلاً للغاية ، وأظهر لنا الاتجاه الصحيح للمضي قدمًا."
أشارت النتائج إلى أنه يجب إجراء نوع من الاتصال بين الخلايا التائية التنظيمية والخلايا الجذعية لبصيلات الشعر للسماح بتجديد الشعر.
باستخدام مجموعة متنوعة من التقنيات لمراقبة الاتصال متعدد الخلايا ، قام العلماء بعد ذلك بالتحقيق في كيفية عمل الخلايا التائية التنظيمية ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد في عينات أنسجة الجلد. ووجدوا أن الجلوكوكورتيكويد يوجه الخلايا التائية المنظمة لتنشيط الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر ، مما يؤدي إلى نمو الشعر. يعتمد هذا الحديث المتبادل بين الخلايا التائية والخلايا الجذعية على آلية تحفز المستقبلات القشرية السكرية على إنتاج البروتين TGF-beta3 ، وكل ذلك داخل الخلايا التائية التنظيمية. ثم ينشط TGF-beta3 الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر لتتحول إلى بصيلات شعر جديدة ، مما يعزز نمو الشعر. أكد تحليل إضافي أن هذا المسار كان مستقلاً تمامًا عن قدرة الخلايا التائية التنظيمية على الحفاظ على التوازن المناعي.

ومع ذلك ، فإن الخلايا التائية التنظيمية لا تنتج عادةً مركب TGF-beta3 ، كما فعلت هنا. عندما قام العلماء بمسح قواعد البيانات ، وجدوا أن هذه الظاهرة تحدث في أنسجة القلب والعضلات المصابة ، على غرار الطريقة التي تحاكي بها إزالة الشعر إصابة أنسجة الجلد في هذه الدراسة.
في حالات الثعلبة الحادة تهاجم الخلايا المناعية أنسجة الجلد مسببة تساقط الشعر. العلاج المعتاد هو استخدام الجلوكورتيكويدات لتثبيط رد الفعل المناعي في الجلد ، حتى لا تستمر في مهاجمة بصيلات الشعر ، "يقول زينج. "إن تطبيق الجلوكوكورتيكويدات له فائدة مزدوجة تتمثل في تحفيز الخلايا التائية التنظيمية في الجلد لإنتاج TGF-beta3 ، مما يحفز تنشيط الخلايا الجذعية لبصيلات الشعر."
كشفت هذه الدراسة أن الخلايا التائية التنظيمية وهرمونات القشرانيات السكرية ليست مجرد مثبطات للمناعة ولكن لها أيضًا وظيفة تجديد. بعد ذلك ، سينظر العلماء في نماذج الإصابة الأخرى ويعزلون الخلايا التائية التنظيمية من الأنسجة المصابة لمراقبة المستويات المتزايدة من TGF-beta3 وعوامل النمو الأخرى.
تم دعم هذا العمل من قبل زمالة NOMIS ومؤسسة NOMIS ، والمعهد الوطني للصحة (NCI CCSG P30-014195 ، NIA P01- 454 AG073084 ، NIA-NMG RF1-AG064049 ، NIA P30-AG068635 ، R01-AI107027 ، R01-AI1511123 ، R21-AI154919 ، و S10-OD023689) ، وصندوق Leona M. and Harry B.
ومن بين المؤلفين الآخرين Xianting Hu و Yuqiong Liang و Jingting Yu و Maxim N. Shokhirev of Salk؛ وهوابين لي من جامعة فودان في شنغهاي.
دوى: 10.1038/s41590-022-01244-9
JOURNAL
علم الطبيعة
مؤلفون
Zhi Liu و Xianting Hu و Yuqiong Liang و Jingting Yu و Huabin Li و Maxim N. Shokhirev و Ye Zheng
مكتب الاتصالات
هاتف: (858) 453-4100
اضغط@salk.edu
معهد سالك هو معهد بحثي مستقل غير ربحي، أسسه جوناس سالك عام 1960، وهو مطوّر أول لقاح آمن وفعال ضد شلل الأطفال. تتمثل مهمة المعهد في قيادة أبحاث أساسية وتعاونية وجريئة تتناول أكثر التحديات إلحاحًا التي تواجه المجتمع، بما في ذلك السرطان ومرض الزهايمر وهشاشة القطاع الزراعي. وتُشكّل هذه العلوم الأساسية ركيزة أساسية لجميع الجهود التطبيقية، إذ تُسهم في توليد رؤى تُتيح تطوير أدوية وابتكارات جديدة على مستوى العالم.