٥ فبراير، ٢٠٢٤
لا جولا ، كاليفورنيا - اكتشف باحثون في معهد سالك وجامعة جنيف آلية جديدة لشرح كيفية تأثير تعاطي عقار GHB على الجهاز العصبي للإنسان. يُعرف GHB أيضًا باسم عقار "اغتصاب التاريخ".
يوضح البحث كيف يمكن لجرعة مادة كيميائية أن تغير بشكل كبير وظائف مستقبلات الخلايا العصبية ، ويوفر نظرة ثاقبة لتصميم علاجات إدمان GHB والعقاقير الأخرى التي تتعاطى. نُشرت الدراسة في طبعة فبراير من Nature Neuroscience.
تم إعلان GHB ، اختصارًا لـ gamma-hydroxybutyrate ، غير قانوني في الولايات المتحدة في عام 2000 بعد الإبلاغ عن عدد من الوفيات وردود فعل عصبية شديدة من العقار. كما تورط GHB في حالات "اغتصاب المواعدة" ، مما تسبب في فقدان الذاكرة التام للضحية. من غير المعروف مدى إدمان GHB ، ولكن يتم إساءة استخدامه لإنتاج مشاعر السعادة الشديدة والنشوة. يعمل هذا الدواء في مركز المكافأة في الدماغ الموجود في منطقة من الجهاز الحوفي المرتبطة بإحداث تأثيرات مجزية يختبرها الشخص في تعاطي المخدرات.
بول سليزنجردرس كريستيان لوشر من جامعة جنيف وزملاؤه ، الأستاذ المساعد في مختبر بيولوجيا الببتيد في سالك ، نوعين من الخلايا العصبية في مركز المكافأة بالمخ ، أحدهما ينقل الناقل العصبي الدوبامين والآخر ينقل ناقلًا عصبيًا يسمى GABA. نظرًا لأن الدوبامين يعمل على تثبيط الإحساس بالنشوة بينما يحفزها GABA ، تعمل هذه الخلايا العصبية بالتنسيق للتحكم في نشاط مركز المكافأة.
وجد الباحثون أن أنواعًا معينة من المستقبلات الموجودة على الخلايا العصبية GABA في مركز المكافأة تم استهدافها بواسطة GHB بجرعات منخفضة من الدواء. عند الجرعات العالية ، تحفز نفس الأدوية مستقبلات على الخلايا العصبية للدوبامين ، مما يثبط مركز المكافأة ويعمل كمواد كيميائية مضادة للإدمان. نشأ هذا النشاط المعتمد على الجرعة من نوعين من القنوات الأيونية ، تسمى GIRK ، والتي استجابت لجرعات مختلفة من GHB. أدت الجرعات المنخفضة من GHB إلى تنشيط قنوات GIRK الأكثر حساسية ، مما أدى إلى تنشيط نشاط الخلايا العصبية GABA المرتبط بالنشوة. تنشط الجرعات العالية القنوات الأقل حساسية على خلايا الدوبامين وتثبط نشاط الخلايا العصبية المنتجة للنشوة.
قال سليسنجر: "لطالما كان العلماء في حيرة من أمرهم حول كيف يمكن أن ينتج GHB المتعة والنشوة ، إلا أن العلاجات المضادة للإدمان تنتج تأثيرات معاكسة باستخدام نفس العقار الذي يعمل على نفس النوع من مستقبلات الخلايا العصبية". تظهر هذه الدراسة أن الخلايا العصبية الرئيسية في مركز المكافأة تختلف في حساسيتها تجاه GHB. يمكن استخدام هذه المعلومات لتصميم عقاقير مضادة للإدمان ".
يبحث سليزنجر وفريقه الآن في كيفية التلاعب بشكل انتقائي بالمستقبلات والقنوات لمواجهة السلوك الإدماني ، وفي مسارات الإشارات الخلوية التي تؤدي إلى الإدمان. كما يقومون بفحص أجزاء أخرى من الدماغ ، حيث قد تلعب هذه المستقبلات والقنوات دورًا في الذاكرة والوظائف العقلية الأخرى.
دعم مشروع حدود العلوم الإنسانية ، ستراسبورغ ، فرنسا ، بحث Lüscher و Slesinger.
معهد سالك للدراسات البيولوجية ، الموجود في لا جولا ، كاليفورنيا ، هو منظمة مستقلة غير ربحية مكرسة للاكتشافات الأساسية في علوم الحياة ، وتحسين صحة الإنسان وظروفه ، وتدريب الأجيال القادمة من الباحثين. أسس جوناس سالك المعهد في عام 1960 بهدية أرض من مدينة سان دييغو وبدعم مالي من مؤسسة March of Dimes Birth Defects Foundation.
مكتب الاتصالات
هاتف: (858) 453-4100
اضغط@salk.edu