自閉症関連タンパク質が健康な脳の基礎を築く

自閉症関連タンパク質が健康な脳の基礎を築く

ソークの科学者らは、統合失調症や双極性障害にも関連する非常に疑わしい疾患遺伝子の経路を発見

ラホヤ—14年2016月XNUMX日に雑誌に発表されたソーク研究所の研究結果によると、精神障害に関連する遺伝子は出生前の発育中に重要な脳構造の基礎を築くのに役立っているという。 セルレポート.

この研究結果は、MDGA1として知られる遺伝子に関する新たなメカニズムの洞察を明らかにし、これにより人々の神経発達障害についてのより深い理解がもたらされる可能性がある、と研究の筆頭著者で教授の研究室のスタッフ研究員であるカルロス・ペレス・ガルシア氏は述べている。 デニス・オリアリー、分子神経生物学のヴィンセント・J・コーツ教授の保持者。

自閉症、統合失調症、双極性障害の兆候が現れるまでに何年もかかることがよくあります。 人生の早い段階で脳内の疑わしい病気の遺伝子を研究することは、新しい治療法や介入の開発において価値があることが証明される可能性があります。

1年以上前、オレアリーのグループは、発達中の脳におけるニューロンの移動に影響を与えるタンパク質をコードするMDGA1を発見した。 ニューロンの外表面を覆うMDGAXNUMXは、五感からの情報を処理し、動きを調整し、自己認識して事前の計画を立てるのに必要な脳のXNUMX層の領域である大脳皮質に特に豊富に存在します。

研究室が脳の発達におけるMDGA1の役割を研究していたとき、他の研究グループは、この遺伝子が自閉症、統合失調症、双極性障害に関与しているとする大規模な集団ベースの研究を発表した。 「人間のデータは、私たちの仕事にまったく新しいレベルの意味をもたらしました」とペレスガルシア氏は言います。 「これにより、私たちの発見を人間の病気の文脈で検討することができました。」

研究チームは、適切な1層の皮質の基礎が築かれる初期の脳発達におけるタンパク質の役割を調べることにした。 ペレス・ガルシア博士が妊娠の半分を少し過ぎた頃にマウスの遺伝子を無効にしたところ、驚いたことに、大脳皮質のニューロン前駆細胞が脳内の間違った場所に移動した。 これらの細胞はニューロンになる前に死滅し、全体として、MDGAXNUMX がなければ大脳皮質はニューロンの約半分を失います。

これらの新しい結果は、皮質の発達中（ヒトの妊娠前半期）のMDGA1の変異が雪だるま式に影響を及ぼし、脳疾患の発症につながる可能性があることを示唆している。 ペレス・ガルシア氏によると、皮質のニューロンが深刻に枯渇すると、他の脳領域と通信する能力が著しく損なわれるという。

同グループによるさらなる実験により、MDGA1が変異すると何が起こるかが明らかになった。MDGAXNUMXは、細胞が分裂してニューロンを生成するために重要な、ニューロン前駆体が互いにくっつくのを防ぐ。

研究室は、MDGA1の発生初期および成体期の役割を引き続き調査し、その遺伝子を欠くマウスの行動を評価する予定である。

この研究は次の支援を受けました。 国立衛生研究所.