治療が難しい肺がんの治療法の可能性を拓く

治療が難しい肺がんの治療法の可能性を拓く

ソークの科学者らは、糖尿病治療薬候補が非小細胞肺がんの種類に効果がある可能性があることを発見した

ラ・ジョラ - 肺がんの約 85% は、非小細胞肺がん (NSCLC) に分類されます。 これらのがん患者の中には、標的遺伝子治療で治療できる患者もいますし、免疫療法の恩恵を受ける患者もいます。しかし、NSCLC 患者の大多数には、化学療法以外に治療の選択肢がありません。

今、 ソーク研究所の新しい研究、24 年 2019 月 XNUMX 日の雑誌に掲載 科学の進歩は、CREBと呼ばれる細胞の「スイッチ」が腫瘍増殖を引き起こすのを防ぐ薬剤を追求することで、研究者らがこれらの治療が難しいがんを標的にできる可能性があることを示している。 この研究を主導したのは、 Marc モンミニー教授、ソーク大学JWキークヘファー財団理事長、教授と緊密に連携 ルーベン・ショー、ソークがんセンター所長およびウィリアム・R・ブロディ委員長。

「このスイッチをブロックする薬は、非小細胞肺がん患者にとって治療効果がある可能性があります」と博士は言う。 モンミニー。 「この病気は効果的な治療法を特定する努力を怠っています。」

ショー氏はさらに、「本当に良い治療法はないので、この一部の患者を助ける洞察は大きな進歩です。」と付け加えた。

科学者たちは数十年にわたってCREBを研究してきました。 転写物として知られる分子 要因 それはDNAに結合して遺伝子転写を変化させるため、細胞がどのタンパク質を産生できるかを指示する上で重要な役割を果たします。

その モンミニー ソークの Shaw 研究室は、糖尿病患者における CREB ​​の役割に焦点を当てました。 長年にわたり、CREB ​​ががんにおいて重要であることを示唆する研究が増えてきましたが、CREB ​​ががんの増殖にどのような影響を与えるのかについては、最近まで誰も正確に知りませんでした。

Laura ロドン、の筆頭著者および博士研究員。 モンミニー 研究室は、CREBががんにどのような影響を与えるかを理解し、潜在的な新薬標的を明らかにするために、非小細胞肺がん患者のどの遺伝子にCREBが結合するかを調べたいと考えていました。 そのために研究チームは、非小細胞肺がん細胞株がマウスモデルでどのように増殖するかを調べ、腫瘍を研究し、その結果を患者の腫瘍のデータと相関させた。 彼らは、CREB ​​とそのパートナーである CRTC2 が NSCLC 腫瘍のサブセットで活性化されていることを発見しました。

通常、LKB1と呼ばれる腫瘍抑制遺伝子がこの活性化をブロックしますが、遺伝子が変化した患者ではこのチェックポイントが失われています。 これらの患者では、CRTC2 が異常に活性化され、肺がんの原因となる遺伝子を刺激します。 特に、追跡実験では、CRTC2が他の組織にがんを引き起こすことが知られているID1と呼ばれる別の遺伝子を誤ってオンにすることが示された。

「CREBが最終的にこの致命的な種類の癌にどのように寄与するかを示すことは、興味深い発見でした」と彼は言います。 ロドン。 「このことは、CREB ​​スイッチをオフにすることができれば、患者を助けることができるだろうという考えに重みを与えます。」

この研究の次のステップは、この非小細胞肺がん患者のサブセットにおいて CREB ​​または CRTC2 を妨げる可能性のある薬剤を調査することです。 幸いなことに、糖尿病患者を助ける方法としてCREBを阻止することを目的とした過去の研究は、がん治療に一連の新たな可能性をもたらした。 ショー氏は、生物医学企業は有望なNSCLC治療薬を手元に持っているのに、それに気づいていない可能性があると言う。

「この分野では興味深い発見がたくさんあります」とショーは言います。 「今後数年以内に、これらの患者の治療についてさらに多くのことが分かることを願っています。」

研究チームは、この研究がソークの研究室がどのように連携して新しいプロジェクトを推進しているかを示す良い例であることに同意している。

「ソークはコラボレーションを促進します」と彼は言います モンミニー。 「そのため、さまざまな専門知識を持つ人々が協力する必要があるこのような研究を非常に簡単に行うことができます。」

他の著者にはロバート U. スヴェンソン、エズラ ウィアテル、マシュー・GH・チュン、ウェンウェイ・ツァイ、そしてソークのリリアン・J・アイクナー。

この研究は、国立衛生研究所 (R01 DK083834、R35CA220538、P01CA120964)、レオナ M. およびハリー B. ヘルムスリー慈善信託 (助成金 #2012-PG-MED002)、クレイトン医学研究財団、キークヘファー財団から資金提供を受けました。 、タバコ関連疾患研究プログラム (25FT-0006)、米国癌協会 (ACS#124183-PF-13-023-01-CSM、PF-15-037-01-DMC)、およびソーク (A014195)。

DOI： 10.1126 / sciadv.aaw6455