新しい研究は抗うつ薬が感染症や敗血症からどのように保護できるかを説明しています

新しい研究は抗うつ薬が感染症や敗血症からどのように保護できるかを説明しています

ソーク研究所の科学者らは、SSRIプロザックがマウスの免疫反応を調節し敗血症を予防することを発見し、この人気薬の新たな用途の可能性を実証した。

ラホヤ — プロザックのような抗うつ薬は精神疾患の治療によく処方されるが、新たな研究によると、深刻な感染症や命を脅かす敗血症の予防にも効果がある可能性があるという。ソーク研究所の科学者らは、これらの薬が免疫系を調節し、感染症を防御する仕組みを解明した。この知見は、命を救う新世代の治療法の開発や、将来のパンデミックに対する世界的な備えの強化につながる可能性がある。

ソークの研究は、プロザックなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の使用者はCOVID-19感染の重症度が低く、COVID-XNUMXの長期化の可能性が低いという最近の研究結果を受けて行われた。別の研究では、プロザック（別名フルオキセチン）がマウスを敗血症から守るのに効果的であることがわかった。敗血症は、体の免疫系が感染に過剰反応し、多臓器不全や死に至ることもある、生命を脅かす病気である。フルオキセチンの驚くべき防御力増強効果を説明するメカニズムを特定することで、ソークの研究者は、フルオキセチン、そしておそらく他のSSRIを、感染症や免疫疾患に対する使用のための臨床試験に近づけた。

調査結果はに掲載されました 科学の進歩 2月14、2025に。

「感染症を治療する場合、最適な治療戦略は、細菌やウイルスを殺しながら組織や臓器を保護することです」と教授は言う。 ジャネル・エアーズソーク研究所レガシーチェアおよびハワード・ヒューズ医学研究所研究員の保持者である。「私たちが持っているほとんどの薬は病原体を殺しますが、フルオキセチンが組織や臓器も保護できることを発見して興奮しました。本質的には攻撃的なのです の三脚と これは理想的な防御であり、人間に使用しても安全であることがすでにわかっている薬剤で見られるのは特に興奮します。」

私たちの免疫システムは感染から私たちを守るために最善を尽くしますが、時には過剰反応を起こすことがあります。敗血症では、炎症反応が制御不能になり、人自身の組織や臓器が機能不全に陥るまで損傷し始めます。これと同じ過剰反応は、重症のCOVID-19でも特徴的です。

明らかな解決策は炎症反応を抑えることだろうが、そうすることで患者は最初の感染症に対してより脆弱になり、さらに新たな感染症にもかかりやすくなる可能性がある。免疫抑制剤は組織損傷が起こる前に投与する必要があるため、タイミングも重要である。

代わりに、理想的な治療法は、1) 免疫反応の強度と持続時間を積極的に制御して身体の損傷を防ぎ、2) そもそも身体を危険にさらす感染を殺すことです。

この状況で SSRI がどのような効果をもたらすかを理解するために、研究者らは細菌感染したマウスを 2 つのカテゴリーに分け、フルオキセチンで前処理したマウスと、そうでないマウスを分けて研究しました。興味深いことに、フルオキセチンで前処理したマウスは敗血症、多臓器障害、死亡から保護されていました。研究チームはその後、これらの効果を理解するために一連の追跡実験を開始しました。

まず、研究者らは感染後 8 時間で各マウス群の細菌数を測定した。フルオキセチンを投与されたマウスではこの段階で細菌数が少なく、感染が軽度であったことを意味している。この結果から、フルオキセチンには抗菌作用があり、細菌の増殖を抑えることができることが実証された。

次に、研究者らは各グループにおけるさまざまな炎症性分子のレベルを測定した。前処置を受けた集団では抗炎症性 IL-10 がより多く見られ、IL-10 が敗血症誘発性高トリグリセリド血症 (血液中に脂肪トリグリセリドが過剰に含まれる状態) を予防すると推論された。これにより心臓は適切な代謝状態を維持でき、感染誘発性の罹患率や死亡率からマウスを守ることができた。

研究チームは、IL-10 に依存した多臓器障害および死亡からの保護を、以前に発見したフルオキセチンの抗菌作用から切り離し、その結果、この薬には 1) 病原体を殺し、2) 感染によって引き起こされる身体への損傷を軽減するという XNUMX つの目的があることが明らかになった。

フルオキセチンのセロトニンレベルへの影響がこれらの効果にどのように寄与しているかを理解するために、研究者らは2つの新しいマウス群も調べました。両方ともフルオキセチンで前処理されていましたが、一方は循環セロトニンがあり、もう一方はありませんでした。循環セロトニンは脳と体を巡って気分、睡眠、痛みなどを調節する小さな化学伝達物質であり、フルオキセチンの精神衛生効果の主な標的です。研究者らは、フルオキセチンの健康に良い結果が 循環セロトニンとは全く関係ありません—マウスの血液中にセロトニンが存在するかどうかに関係なく、マウスはフルオキセチンによる同様の感染防御効果を経験しました。

「それは本当に予想外だったが、とても興奮した」と、エアーズ研究室の元大学院生研究者で、研究の筆頭著者であるロバート・ギャラントは言う。「フルオキセチンが免疫反応を調節し、体を感染から守り、 の三脚と 循環するセロトニンとはまったく関係なく、抗菌作用を持つ薬剤を発見したことは、命に関わる感染症や病気に対する新たな解決策の開発に向けた大きな一歩です。また、SSRI について学ぶべきことがまだたくさんあることも示しています。」

エアーズ氏とギャラント氏は、次の段階として、敗血症患者に適したフルオキセチンの投与計画を研究すると述べた。また、他のSSRIでも同じ効果があるかどうかも知りたいと考えている。

「米国で最も多く処方されている薬の一つであるフルオキセチンは、感染によって引き起こされる病気や死亡を防ぐために宿主と病原体の協力を促進します」と、ソーク研究所の分子・システム生理学研究所長でもあるエアーズ氏は言う。「再利用された薬に二重の保護効果と防御効果が見つかったことは、本当に興奮します。」

他の著者には、ソーク研究所のカリーナ・サンチェス、エメリン・ジュリア、クリスチャン・メタロ、ワシントン大学のジェシカ・スナイダーなどがいる。

この研究は、国立衛生研究所（DPI AI144249、R01 AI14929、F31 AI169988、T32 GM007240-43、T32 GM133351、NCI CCSG: P30CA014195）および NOMIS 財団の支援を受けて実施されました。

DOI： 10.1126/sciadv.adu4034