天然化合物はハンチントン病に対して有望である

2010 年 11 月 15 日

天然化合物はハンチントン病に対して有望である

2010 年 11 月 15 日

カリフォルニア州ラホーヤ – ソーク生物学研究所の研究者らによると、イチゴやその他の果物や野菜に含まれる天然化合物であるフィセチンは、ハンチントン病の XNUMX つのモデルにおいて運動障害の発症を遅らせ、死亡を遅らせるという。 Human Molecular Genetics のオンライン版に掲載されたこの研究は、ハンチントン病やその他の神経変性疾患におけるフィセチンの神経保護特性についてのさらなる研究への布石となる。

ハンチントン病 (HD) は、脳の特定の部分のニューロンを破壊し、患者の歩行、会話、推論の能力をゆっくりと侵食する遺伝性疾患です。 これは、ハンチンチンタンパク質のトリヌクレオチド反復の拡大につながる、一種の遺伝的スタッターによって引き起こされます。 繰り返されるセクションの長さが特定のしきい値に達すると、実行者はハンチントン病を発症します。 実際、繰り返しが長くなるほど、症状が早期に発現し、重症度も高くなります。

変異体ハンチンチンによって影響を受ける細胞内シグナル伝達カスケードの XNUMX つは、いわゆる Ras/ERK 経路です。 成長因子によって活性化され、脳の発達、学習、記憶、認知において特に重要です。

ソーク細胞神経生物学研究所の上級研究員であるパメラ・マーハー博士は、以前の研究で、フィセチンが Ras/ERK シグナル伝達経路の活性化を通じて神経保護効果と記憶増強効果を発揮することを発見していました。 「Ras/ERK は HD では活性が低いことが知られているため、フィセチンがこの状態に役立つ可能性があると考えました」と Maher 氏は言います。

マーヘル氏と彼女のチームは、ハンチンチンタンパク質の変異型を発現させることができる神経細胞株を調べることから研究を開始した。 治療を行わないと、これらの細胞の約 50 パーセントが数日以内に死滅します。 しかし、フィセチンを添加すると細胞死が防止され、Ras-ERK カスケードを活性化することによって細胞死が達成されるようです。

そこで研究者らはショウジョウバエに注目した。 カリフォルニア大学アーバイン校の発生・細胞生物学教授であるJ.ローレンス・マーシュ博士と共同で、マー氏は、脳内のニューロンで変異体ハンチンチンを過剰発現しているショウジョウバエのフィセチンをテストした。 影響を受けたハエは通常のハエよりも寿命が短く、目の発達にも欠陥があります。 しかし、フィセチンを与えた場合、HD ハエは寿命を維持し、目の欠陥も少なくなりました。

最後に、Maher 氏と彼女のチームは、HD のマウス モデルでフィセチンの効果をテストしました。 HD マウスは早期に運動障害を発症し、通常の対照動物より寿命がはるかに短くなります。 マーヘル氏と彼女のチームが彼らにフィセチンを与えたところ、運動障害の発症が遅れ、寿命が約30パーセント延びた。

「フィセチンは病気の進行を逆転させたり止めたりすることはできませんでした」とマーヘル氏は述べています。「しかし、治療を受けたマウスはより良い運動機能をより長く維持し、より長く生きました。」

フィセチンには抗炎症作用もあり、細胞内のさまざまな種類のストレスから保護する上で重要な役割を果たす主要な細胞抗酸化物質であるグルタチオンのレベルを維持しますが、ヒトではまだテストされていません。 しかし、マーハー氏の発見は、この化合物がヒトのハンチントン病の進行を遅らせ、ハンチントン病患者の生活の質を改善できる可能性があることを示唆している。 同氏は、すでに疾患が進行した段階にある人には必ずしも効果があるとは限らないが、初期段階の人や発症前の人にはフィセチンが役立つ可能性があると警告している。

さらに、ヒトでの安全性と有効性が証明されれば、フィセチンのような物質の出現により、より多くの人がその変異の検査を受けるようになる可能性がある。 「細胞は、明らかな症状が現れる前に損傷し、死滅します」とマーヘル氏は言う。 「患者が自分が変異を持っていることを知っていれば、症状が現れる前に治療を開始できる可能性があり、現在多くの人が行っているように、症状が現れるのを待つよりも効果的である可能性があります。」

マハー氏の研究室は、細胞ベースのアッセイにおいて研究で使用されたフィセチンよりも強力なさまざまなフィセチン誘導体を開発しており、どの組み合わせがHDやその他の神経変性疾患に最も効果的であるかを確認するためのさらなる試験を計画している。

それまでの間、彼女はフィセチンの効果を得るためにイチゴをたくさん食べることを勧めていますか?

「おそらく傷つくことはなかったでしょう」と彼女は言います。

マーシュ氏とマーシュ氏に加えて、ソーク研究所のリチャード・ダーグシュ氏、カリフォルニア大学アーバイン校のラズロ・ボダイ氏、ポール・ジェラルド氏、ジュディ・パーセル氏がこの研究に貢献した。

この研究は国立衛生研究所によって部分的に支援されました。

ソーク生物学研究所について
ソーク生物学研究所は世界有数の基礎研究機関の XNUMX つであり、国際的に有名な教員がユニークで協力的かつ創造的な環境で生命科学の基礎的な疑問を研究しています。 ソークの科学者は、発見と次世代の研究者の指導の両方に重点を置き、神経科学、遺伝学、細胞生物学、植物生物学、および関連分野を研究することで、がん、老化、アルツハイマー病、糖尿病、感染症の理解に画期的な貢献を行っています。

教員の功績は、ノーベル賞や全米科学アカデミーの会員など、数多くの栄誉によって認められています。 ポリオワクチンの先駆者であるジョナス・ソーク医学博士によって 1960 年に設立されたこの研究所は、独立した非営利団体であり、建築上のランドマークでもあります。

ソーク研究所は、XNUMX 年にわたる基礎研究における科学的卓越性を誇りを持って称賛しています。