タンパク質の代謝回転が長生きの手がかりになる可能性がある

タンパク質の代謝回転が長生きの手がかりになる可能性がある

早期老化疾患で見られる過剰なタンパク質合成は、正常な老化にも関与している可能性がある

ラホヤ—逆説的に聞こえるかもしれないが、希少疾患の何が問題なのかを研究することで、正常な健康状態についての有益な洞察が得られる可能性がある。 早老症ハッチンソン・ギルフォード早老症を調査している研究者らは、早老症患者だけでなく健康な人の寿命を延ばす可能性がある、この病気における誤ったタンパク質プロセスを発見した。

ソーク研究所の科学者らは、早老症の人ではタンパク質合成が過剰に活発であることを発見した。 で説明されている作品は、 ネイチャー·コミュニケーションズ 30 年 2017 月 XNUMX 日の発表では、タンパク質合成を減らすと寿命が延びるという証拠が増えており、したがって、早期老化と通常の老化の両方に対抗するための有用な治療標的となる可能性があります。

「タンパク質の生産は、細胞にとって非常にエネルギーを大量に消費するプロセスです」と彼は言います。 マーティン・ヘッツァー、ソーク研究所の副社長兼最高科学責任者、そして論文の上級著者。 「細胞がタンパク質の生成に貴重なリソースを費やすと、他の重要な機能が無視される可能性があります。 私たちの研究は、異常な老化と正常な老化の両方の原因のXNUMXつは、タンパク質代謝回転の加速である可能性があることを示唆しています。」

ハッチンソン・ギルフォード早老症は、他の人より 8 ～ 10 倍の速さで老化し、早期に死に至る非常にまれな遺伝病です。 このまれな変異は細胞核の構造タンパク質の XNUMX つであるラミン A で発生しますが、核内の単一の欠陥タンパク質がどのようにしてこの疾患に見られる無数の急速な老化の特徴を引き起こすのかは不明でした。

当初、論文の筆頭著者であるソークスタッフの科学者アビゲイル・ブッフウォルター氏は、この突然変異がラミンAタンパク質の安定性を低下させ、寿命を短くしているかどうかに興味を持っていた。 彼女は、早老症患者と健康な人々の両方の皮膚生検から採取した培養細胞のタンパク質代謝回転を測定した結果、病気の影響を受けているのはラミンAだけではないことを発見しました。

「核のすべてのタンパク質を分析したところ、突然変異ラミン A とそれに関連するいくつかのタンパク質だけで急速な代謝回転が見られたのではなく、早老症細胞のタンパク質全体の安定性に非常に広範な変化が見られたのです」とブッフワルター氏は言う。 「これは、私たちが予想していなかったタンパク質代謝の変化を示しています。」

研究チームは、タンパク質の代謝回転が速いことに加えて、リボソームと呼ばれるタンパク質を組み立てる構造を作る核小体が、健康な細胞に比べて早期老化した細胞では拡大していることを発見した。

さらに興味深いことに、研究チームは、健康な細胞では核小体のサイズが年齢とともに増加することを発見し、核小体のサイズが老化の有用なバイオマーカーであるだけでなく、早期老化と正常な老化の両方に対抗するための治療のターゲットになる可能性があることを示唆しています。

この研究は、タンパク質合成の減少により回虫やマウスの寿命が延びることを示す、同じ号に掲載された他の研究を裏付けています。 ヘッツァー研究室は、核小体のサイズが老化の信頼できるバイオマーカーとしてどのように機能するかについて研究を続ける予定です。

「私たちは老化が直線的なプロセスであると常に考えていますが、それが確かなことはわかりません」と、ジェシー・アンド・キャリル・フィリップス財団理事長も務めるヘッツァー氏は言う。 「老化を追跡するこのようなバイオマーカーは非常に有用であり、人間の老化を研究し理解する新しい方法を開く可能性があります。」

この作業は、によって資金提供されました。 国立衛生研究所 ノミス財団 グレン老化研究センター.