アルツハイマー病を標的とした実験薬が老化防止効果を示す

アルツハイマー病を標的とした実験薬が老化防止効果を示す

ソークチーム、動物の老化の重要な側面の時計を遅らせる分子を発見

ラホヤ・ソーク研究所の研究者らは、感染症との闘いを目的とした実験的な薬剤候補を発見した。 アルツハイマー この病気は、動物に予想外の老化防止効果をもたらします。

ソークのチームは、J147と呼ばれる以前の薬剤候補の開発を拡張し、アルツハイマー病の主要な危険因子である高齢をターゲットにするという異なるアプローチをとった。 研究チームは新たな研究で、アルツハイマー病の研究では通常は使用されない老化のマウスモデルにおいて、この薬剤候補がうまく機能することを示した。 これらのマウスをJ147で治療すると、記憶力と認知力が向上し、脳の血管がより健康になり、その他の生理学的特徴が改善されたことが、12年2015月XNUMX日付のジャーナルで詳述されている。 高齢化.

「当初のきっかけは、アルツハイマー病の99パーセントにより類似した新しい動物モデルでこの薬をテストすることでした」と筆頭著者で教授の一員であるアントニオ・キュライス氏は言う。 デヴィッド・シューベルトの 細胞神経生物学研究室 ソークで。 「この種の老化防止効果が見られるとは予想していませんでしたが、J147 は、多くの生理学的パラメーターに基づいて、年老いたマウスを若いように見せました。」

アルツハイマー病は進行性の脳障害であり、最近では米国の死因の第 XNUMX 位にランクされ、XNUMX 万人以上のアメリカ人が罹患しています。 によると、これは高齢者の認知症の最も一般的な原因でもあります。 国立衛生研究所。 過去20年間に開発されたほとんどの薬は脳内のアミロイド斑沈着（この病気の特徴である）を標的としているが、臨床で有効性が証明された薬はほとんどない。

「過去の20年齢で開発されたほとんどの薬物は、脳のアミロイド斑沈着物（この疾患の特徴である）を標的にしていますが、臨床で有効であることは証明されていません」と研究のシニア著者Schubertは述べています。

数年前、シューベルトと彼の同僚は、新しい角度から病気の治療にアプローチし始めました。 研究室はアミロイドを標的とするのではなく、病気の主要な危険因子である高齢に焦点を当てることにした。 彼らは、加齢に伴う脳毒性に対する細胞ベースのスクリーニングを使用して、J147を合成した。

研究チームはこれまでに、最も一般的に使用されているマウスモデルであるアルツハイマー病の遺伝型を持つマウスにおいて、J147が記憶喪失とアルツハイマー病を予防し、さらには回復させる可能性があることを発見した。 しかし、この病気はアルツハイマー病の約 1 パーセントにすぎません。 他の人にとっては、加齢が主な危険因子である、とシューベルト氏は言います。 研究チームは、急速に老化し、人間の加齢に伴う疾患によく似た認知症を経験するマウスの品種に対する、この薬剤候補の効果を調査したいと考えた。

この最新の研究では、研究者は包括的な一連のアッセイを使用して、脳内のすべての遺伝子の発現、および急速に老化するマウスの500つのグループの脳と血液の代謝に関与する147を超える小分子を測定しました。 急速に老化するマウスのXNUMXつのグループには、若いXNUMXセット、古いXNUMXセット、古いが老化するにつれてJXNUMXを与えられたXNUMXセットが含まれていました。

J147を投与された古いマウスは、記憶力やその他の認知テストの成績が良く、より強力な運動動作も示しました。 また、J147 で治療したマウスの脳には、アルツハイマー病の病理学的兆候が減少しました。 重要なのは、147 つのグループのマウスについて収集された大量のデータのおかげで、JXNUMX を与えられた老マウスの遺伝子発現と代謝の多くの側面が若い動物のそれらと非常に類似していることを実証することができたことです。 これらには、エネルギー代謝の増加、脳炎症の軽減、脳内の酸化脂肪酸レベルの低下を示すマーカーが含まれていました。

もう一つの注目すべき効果は、J147が老齢マウスの脳の微小血管からの血液の漏出を防いだことでした。 「損傷した血管は一般的に老化の一般的な特徴であり、アルツハイマー病では、それはしばしばはるかに悪化します」とCurraisは言います。

Currais氏とSchubert氏は、これらの研究は老化に関連したアルツハイマー病の創薬と動物実験に対する新しく刺激的なアプローチを示しているが、研究の臨床的関連性を証明する唯一の方法はJ147をアルツハイマー病のヒト臨床試験に移すことであると指摘している。

「安全でアルツハイマー病に有効であることが証明されれば、J147 の明らかな老化防止効果は歓迎すべき恩恵となるでしょう」とシューベルト氏は付け加えた。 研究チームは来年、人体での臨床試験を開始することを目指している。

この論文の他の著者には、 カリフォルニア大学サンディ​​エゴ校; ソーク研究所のジョシュア・ゴールドバーグ、キャサリン・ファローキ、マックス・チャン、マーガレット・プライア、リチャード・ダーグッシュ、ダニエル・ドーハティ、パメラ・マーハー。

この研究は、ソーク研究所パイオニア基金博士研究員賞およびソーク・ノミス・フェローシップ賞、ヒューイット財団およびバンディ財団からの奨学金、バーンズ財団およびNIHからの助成金によって支援されました。

ソークは、Abrexa Pharmaceuticals にライセンス供与された J147 に関する特許を取得しています。