アルツハイマー病の治療薬候補が初めて病気の進行を防ぐ可能性がある

アルツハイマー病の治療薬候補が初めて病気の進行を防ぐ可能性がある

ソークの科学者がマウスの記憶力を改善し脳損傷を防ぐ新薬を開発

カリフォルニア州ラホヤ—XNUMX年に発表された研究結果に基づくと、新薬候補はアルツハイマー病の壊滅的な精神機能の低下を止めることができる最初の薬となる可能性がある。 PLoSのONE.

J147として知られるこの薬をアルツハイマー病のマウスに投与すると、記憶力が向上し、アルツハイマー病による脳損傷が防止された。 ソーク生物学研究所の科学者によって開発されたこの新しい化合物は、近い将来、人間の病気の治療のために試験される可能性がある。

「J147は正常マウスとアルツハイマー病マウスの両方の記憶力を高め、またシナプス接続の喪失から脳を保護します」と博士は言う。 デビッドシューベルト、ソークの細胞神経生物学研究所の所長であり、そのチームが新薬を開発しました。 「市販されているアルツハイマー病治療薬で、これらの特性を両方備えたものはありません。」

この化合物が人間に対して安全で有効であることが証明されるかどうかはまだ不明だが、ソークの研究者らは、その結果はこの薬がアルツハイマー病患者の治療の可能性を秘めている可能性があることを示唆していると述べた。

国立衛生研究所によると、5.4万人ものアメリカ人がアルツハイマー病に苦しんでいる。 によると、16年までに2050万人以上がこの病気に罹患すると予想される アルツハイマー病協会 その結果、医療費は年間 1 兆ドルを超えると推定されています。

ソークの科学者は、アルツハイマー病のマウスの記憶力を改善し、脳の損傷を防ぐことが示された合成薬、J147を開発しました。

画像: ソーク生物学研究所の提供

この病気は脳機能の着実かつ不可逆的な低下を引き起こし、人の記憶と明晰な思考能力を消去し、最終的には食事や会話などの単純な作業を実行できなくなり、最終的には死に至ることになります。 アルツハイマー病は老化と関連しており、通常は 60 歳以降に発症しますが、少数の家族は早期に発症する遺伝的リスクを抱えています。 死因トップXNUMXの中で、アルツハイマー病は、病気の進行を予防、治療、遅らせる方法がない唯一の病気です。

アルツハイマー病の原因は科学者らにも明らかになっていないが、アルツハイマー病は遺伝学、環境、ライフスタイル要因が複雑に絡み合って発症すると考えられている。 これまでのところ、この病気を治療するために開発されたアリセプト、ラザダイン、イクセロンなどの薬剤は一時的に記憶力を改善するだけで、病気の全体的な経過を遅らせることはできません。

新しいタイプの薬を見つけるために、シューベルトと彼の同僚は、病気の特徴であるタンパク質の高密度の沈着であるアミロイド斑の形成に関与する生物学的経路のみに焦点を当てるという製薬業界内の傾向に逆行しました。 シューベルト氏によれば、これまでのところ、アミロイドベースの薬剤はすべて臨床試験で失敗しているという。

その代わりに、ソークチームは、新しい合成化合物が脳の老化に関連するいくつかの病状から脳細胞を保護するのに効果的かどうかをテストするために、実験皿で増殖させた生きたニューロンを使用する方法を開発した。 もともと脳卒中や外傷性脳損傷の治療のために開発されたリード化合物の各化学反復試験の結果に基づいて、彼らはその化学構造を変更して、より強力なアルツハイマー病薬を製造することができました。

「アルツハイマー病は複雑な病気ですが、製薬業界のほとんどの医薬品開発はこの病気の単一の側面、つまりアミロイド経路に焦点を当ててきました」とシューベルト研究室の研究員で、チー・チェン氏とともにプロジェクトを主導したマルグリット・プライア氏は言う。 、元ソーク博士研究員。 「対照的に、これらの化合物を生きた細胞培養でテストすることで、加齢に伴うさまざまな問題に対してそれらの化合物がどのような効果を発揮するのかを判断し、病気の XNUMX つの側面だけでなく複数の側面に対処する最適な候補を選択することができます。」

有望な化合物を手に入れた研究者らは、J147 をマウスで経口薬として試験することに移行しました。 スクリップス研究所の分子神経科学教授アマンダ・ロバーツと協力して、彼らは一連の行動試験を実施し、その薬が正常なげっ歯類の記憶力を改善することを示した。

ソークの研究者らは続けて、この薬がアルツハイマー病の動物の認知機能低下を防ぎ、この薬で治療されたマウスとラットは脳由来神経栄養因子（BDNF）と呼ばれるタンパク質をより多く産生することを示した。BDNFは有毒な損傷からニューロンを保護する分子であり、新しいニューロンが成長して他の脳細胞と接続し、記憶の形成に関与します。

J147には神経細胞を保護する幅広い能力があるため、研究者らはJXNUMXが脳卒中だけでなく、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）などの他の神経疾患の治療にも有効である可能性があると考えている。

この研究は、フリッツ・B・バーンズ財団、国立衛生研究所、バンディ財団、アルツハイマー病協会から資金提供を受けた。

ソーク生物学研究所について：
ソーク生物学研究所は世界有数の基礎研究機関の XNUMX つであり、国際的に有名な教員がユニークで協力的かつ創造的な環境で生命科学の基礎的な疑問を研究しています。 ソークの科学者は、発見と次世代の研究者の指導の両方に重点を置き、神経科学、遺伝学、細胞生物学、植物生物学、および関連分野を研究することで、がん、老化、アルツハイマー病、糖尿病、感染症の理解に画期的な貢献をしています。

教員の功績は、ノーベル賞や全米科学アカデミーの会員など、数多くの栄誉によって認められています。 ポリオワクチンの先駆者であるジョナス・ソーク医学博士によって 1960 年に設立されたこの研究所は、独立した非営利団体であり、建築上のランドマークでもあります。

詳細については：
PLoSのONE
著者: チー・チェン、マーガレット・プライア、リチャード・ダーグッシュ、アマンダ・ロバーツ、ローランド・リーク、セドリック・アイヒマン、チャンドラマウリ・チルタ、赤石達弘、阿部一穂、パメラ・マーハー、デヴィッド・シューベルト
認知機能向上とアルツハイマー病に対する新しい神経栄養薬