「おせっかい」タンパク質は神経を逆なでするかもしれませんが、それは良いことです

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ソーク研究者は、p75タンパク質が神経系の痛みの信号伝達に不可欠であることを発見

【ラホーヤ】感覚ニューロンは、私たちが痛みや接触、自分の体の動きや位置をどのように認識するかを制御しているが、神経科学の分野はこの回路の解明を始めたばかりである。 今回、ソーク研究所の新しい研究は、p75と呼ばれるタンパク質が痛みのシグナル伝達にどのように重要であるかを示しており、これはいつか神経疾患や脊髄損傷などの外傷の治療に影響を及ぼす可能性がある。

「p75タンパク質は多忙な存在です。 それは多くの異なるシグナル伝達経路で役割を果たしています」とソーク教授は言う クオフェン・リー、分子神経生物学のヘレン・マクロレイン委員長の保持者であり、新しい研究の共同上級著者です。 「この複雑さにより、このタンパク質は研究が興味深いものになっています。 この最新の研究では、他の機能に加えて、特定の痛みを感知するニューロンの生存にも必要であることを発見しました。」 結果は 17 年 2017 月 XNUMX 日に出版されます。 セルレポート.

Lee氏の研究室によるこれまでの研究では、p75が後根神経節における感覚ニューロン（痛み、接触、筋肉の緊張などの感覚を伝える細胞）の発達を調節するシグナル伝達経路に関与していることが示されていた。

この最新の研究では、研究者らは、感覚ニューロンの発達におけるp75の役割についてさらに学ぶために、共同上級著者のブライアン・ピエルチャラ氏が率いるミシガン大学のチームと協力した。 彼らは、感覚ニューロンのみにp75が欠損しているマウスを研究しました。 これらのマウスが生まれたとき、彼らの感覚ニューロンは正常でした。 しかし、生後XNUMXか月になるまでに、それらの感覚ニューロンの一部、特に通常痛みの信号を伝達する細胞集団が変性していました。

p75 は、GDNF (グリア細胞由来神経栄養因子) 受容体ファミリーと呼ばれる別のクラスの受容体と連携していることが判明しました。 p75 タンパク質は、Ret と呼ばれるそのような受容体の 75 つと結合します。この受容体は、一部の神経学的症状や特定の種類の癌に関連しています。 GDNFファミリーのメンバーは、痛みのシグナルを伝達する感覚ニューロンの生存をサポートしており、p75はRetと相互作用することでこの生存促進効果を高めます。 pXNUMXが除去されると、GDNFファミリーメンバーからの生存促進シグナルが減少し、生存にこのシグナルを必要とする感覚ニューロンが徐々に変性した。

「この特定の研究において、注目すべき発見の 75 つは、Ret と p75 の間にこの関係が存在するということです。 それはこれまで知られていなかったことです」と、リー氏の研究室の博士研究員であり、この論文の共著者の一人であるジジャン・チェン氏は言う。 「この研究は、神経系が正常に機能するために不可欠な多くの異なるシグナル伝達経路のマスター調節因子としてのpXNUMXの役割にさらなる重要性を与えます。」

Lee 氏は、特に p75 の喪失に関連する人間の障害については知りませんが、痛みの感覚は生活の質にとって明らかに重要であると述べています。 「このような感覚障害を抱えている人を私たちは知っていますが、それは深刻な問題になる可能性があります」と彼は言います。 「この研究のおかげで、p75タンパク質の広範な影響についてさらに詳しく知ることができました。」

今後の研究では、p75 が他の 75 種類の細胞、グリア細胞と皮膚細胞で果たす役割に注目する予定です。 研究者らはまた、体のさまざまな部分におけるp75の役割をさらに詳しく調べる予定だ。 「仙骨領域には、強い pXNUMX 発現を持つ感覚ニューロンが高い割合で存在することがわかっています」と Lee 氏は言います。

この研究の他の著者は、バーサ・ドミンゲス、原田義信、ソークのターシャ・ベンゴエチェアである。 UTサウスウェスタン医科大学のWeichun Lin氏。 ミシガン大学のクリストファー・R・ドネリーとアラン・S・ハリム。

この研究は、NIH、クレイトン財団、シュリンク財団、ジェムコン ファミリー財団、ジョー W. アンド ドロシー ドーセット ブラウン財団からの助成金によって支援されました。