2 октября 2008
Выявление человеческого фактора может дать новые терапевтические мишени для ВИЧ
Выявление человеческого фактора может дать новые терапевтические мишени для ВИЧ
Ла-Холья, Калифорния. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) приносит с собой только средства выживания минималистов и полагается на свою клетку-хозяина, чтобы обеспечить то, чего не хватает. Теперь новое исследование дает новое представление о том, как вирус использует клеточные функции, чтобы поселиться в инфицированных клетках.
Исследование, совместное усилие лабораторий Сумита К. Чанда, доктора философии, ранее работавшего в Институте геномики исследовательского фонда Novartis (GNF), а теперь в Бернеме и Джон Янг, Кандидат наук. в Солке объединили несколько уровней полногеномного анализа и идентифицировали 295 белков факторов клетки-хозяина, которые помогают вирусу в установлении инфекции.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) приносит с собой только минимальное снаряжение для выживания — всего девять генов, кодирующих 15 белков — и полагается на свою клетку-хозяина, чтобы обеспечить то, чего не хватает.
Изображение предоставлено доктором Джоном Янгом, Институт биологических исследований Солка.
Их исследование, опубликованное в номере от 3 октября Ячейка, может привести к разработке нового класса терапевтических средств против ВИЧ, направленных на нарушение взаимодействия человека с ВИЧ, которое приводит к вирусной инфекции.
«У ВИЧ всего девять генов, кодирующих 15 белков, по сравнению с бактериями, которые содержат несколько тысяч генов, или людьми с более чем 20,000 XNUMX генов», — сказал Чанда, доцент Центра инфекционных и воспалительных заболеваний в Бернхеме и адъюнкт-преподаватель. в Солке. «Мы давно знаем, что ВИЧ захватывает наши клеточные белки, чтобы завершить свой жизненный цикл. Это исследование теперь излагает план полета».
Янг, профессор Лаборатории инфекционных заболеваний в Солке, добавил: «Из-за устойчивости вируса существует острая необходимость в новых классах терапии, направленных на предотвращение заражения вирусом новых клеток, а не просто на сдерживание репликации вируса. Чтобы разработать более эффективные методы лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа, мы должны определить и охарактеризовать клеточные факторы, участвующие в ранних стадиях репликации ВИЧ-1 и препятствующие закреплению вируса».
Хотя для лечения ВИЧ-инфекции доступно более двух десятков препаратов, растет потребность в новых противовирусных терапиях. Недавние исследования показывают, что ВИЧ остается «скрытым» в латентной форме даже после длительного подавления высокоактивной антиретровирусной терапией.
В исследовании группа исследователей использовала короткие интерферирующие РНК (siRNA), которые при введении в клетку подавляют экспрессию клеточных генов, по одному гену за раз. Используя высокопроизводительную технологию трансфекции, доступную в GNF и в Бернеме, более 144,000 6 миРНК (по 1 миРНК на каждый ген в геноме человека) были проверены на предмет их влияния на инфекцию ВИЧ-XNUMX. Данные геномного скрининга siRNA были объединены с информацией из крупномасштабных баз данных белок-белковых взаимодействий для идентификации ключевых белковых комплексов, которые влияют на отдельные этапы на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.
«Интеграция этих системных анализов позволила нам впервые построить функционально подтвержденную карту взаимодействий хозяина и патогена, которые необходимы для вирусной инфекции», — сказала Ренате Кениг, доктор философии, из Бернхема, первый - автор исследования.
Другими соавторами исследования были Drs. Дэниел Элледер из Института биологических исследований Солка, Инъяо Чжоу из Института геномики исследовательского фонда Новартис, Трейси Даймонд и Фредерик Бушман из Пенсильванского университета и Трей Идекер из Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Исследование было поддержано грантом Национального института здравоохранения США и Центра исследований СПИДа Пенсильванского университета.
За информацией о коммерциализации этой технологии обращайтесь к Майку Уайту, доктору философии, Управление технологий (mwhite@salk.edu, 858-453-4100 х 1703).
Институт биологических исследований Солка в Ла-Хойе, Калифорния, является независимой некоммерческой организацией, занимающейся фундаментальными открытиями в области наук о жизни, улучшением здоровья человека и подготовкой будущих поколений исследователей. Джонас Солк, доктор медицинских наук, чья вакцина против полиомиелита практически уничтожила калечащую болезнь полиомиелит в 1955 году, открыла институт в 1965 году благодаря подарку земли от города Сан-Диего и финансовой поддержке March of Dimes.
Институт медицинских исследований Бернема занимается выявлением фундаментальных молекулярных причин болезней и разработкой инновационных методов лечения завтрашнего дня. Burnham — один из самых быстрорастущих исследовательских институтов в стране, работающий в Калифорнии и Флориде. Институт входит в четверку лучших учреждений страны по грантовому финансированию NIH и входит в число 25 лучших организаций мира по своему исследовательскому вкладу. Бернхэм использует уникальный совместный подход к медицинским исследованиям и разработал крупные исследовательские программы в области рака, нейродегенерации, диабета, инфекционных и воспалительных заболеваний, а также детских заболеваний. Институт известен своими возможностями мирового класса в области исследований стволовых клеток и технологий разработки лекарств. Burnham — некоммерческая общественная корпорация. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите www.burnham.org.
Управление связи
Тел: (858) 453-4100
press@salk.edu