Раскрытие того, как повреждение поджелудочной железы влияет на образование рака

Раскрытие того, как повреждение поджелудочной железы влияет на образование рака

Ла-Холья. Ученые из Института Солка и Школы фундаментальных медицинских наук Университета Вандербильта обнаружили, что клетки поджелудочной железы образуют новые типы клеток для смягчения повреждений, но затем становятся восприимчивыми к раковым мутациям. Исследование под руководством профессора Солка Джеффри Уол и доцент Вандербильта Кэти ДельДжорно, бывший научный сотрудник лаборатории Валя, была опубликована в журнале Гастроэнтерология в октябре 22, 2021.

Полученные данные обеспечивают «лучшее понимание механизмов заживления поджелудочной железы и того, когда эти процессы идут наперекосяк», — говорит ДельДжорно.

Команда использовала междисциплинарный подход, сочетающий секвенирование РНК, методы визуализации, генетически модифицированные модели и образцы человека, чтобы определить типы клеток, которые образуются в ответ на повреждение поджелудочной железы. Используя этот подход, «мы сравнили наш набор данных с опубликованными наборами данных о повреждении желудка, онкоген-индуцированной неоплазии поджелудочной железы и панкреатите человека, чтобы выявить консервативные процессы у разных видов и систем органов», — говорит ДельДжорно.

Выводы этой статьи «подтверждают наш давний тезис о том, что воспаление ткани заставляет клетки перепрограммироваться в более примитивное, эволюционно пластичное состояние, которое в нормальных условиях способствует восстановлению тканей. При разрушении онкогенами, такими как RAS, при раке поджелудочной железы он вызывает один из самых некальцинирующих видов рака, известных медицинской науке», — говорит Валь, заведующая кафедрой Дэниела и Мартины Льюис.

Рак поджелудочной железы является серьезным бременем для общественного здравоохранения и к 2030 году должен стать второй по значимости причиной смертности от рака в Соединенных Штатах. В настоящее время средний пятилетний показатель выживаемости при раке поджелудочной железы составляет всего 10 процентов, из худших из всех типов рака. Новые и инновационные методы лечения крайне необходимы, чтобы изменить эти результаты для пациентов с раком поджелудочной железы.

«Наша работа запечатлела, как эти ацинарные клетки меняются в ответ на травму, с невероятным разрешением. Нам удалось идентифицировать множество различных клеток, генерируемых ацинарными клетками, и выяснить, откуда они взялись. Наши результаты предоставляют ценный ресурс в области исследований рака поджелудочной железы для понимания процессов, которые происходят на ранних стадиях повреждения поджелудочной железы и онкогенеза», — говорит первый автор Жибо Ма, научный сотрудник лаборатории Валя.

«Мы надеемся объединить и/или нацелить эти процессы на благо пациентов, нуждающихся в лечении панкреатита и рака», — говорит ДельДжорно. Команда Вандербильта получила награду Национального института общих медицинских наук за максимальные исследования исследователей за продолжение этой работы. «Мы будем использовать генетически модифицированные модели для изучения наследственных траекторий и функциональной роли типов клеток, выявленных в этом исследовании», — говорит ДельДжорно. «Мы определим физиологическую роль этих типов клеток в повреждении, регенерации и онкогенезе поджелудочной железы». 

Это исследование финансировалось Фондом Надежды Линды для исследований рака поджелудочной железы, Национальными институтами здравоохранения, Фондами Надежды для исследований рака, Фондом неба, Фондом Чепмена, Фондом Уэйтта, Инициативой Чана-Цукерберга, Национальным научным фондом. Клуб поджелудочной железы Фонда Никки Митчелл, Департамент по делам ветеранов, Рак Великобритании, Фонд исследований желудочно-кишечного тракта Исакофф, Фонд Фриберга, Благотворительный фонд Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли, Американская гастроэнтерологическая ассоциация и дополнительные институциональные фонды Вандербильта и Солка.

Размещено с разрешения Медицинский факультет Университета Вандербильта и фундаментальные науки.

Об университете Вандербильта
Занимая первое место как в академической, так и в финансовой помощи, Вандербильт привержен силе своего междисциплинарного исследовательского предприятия и всеобъемлющему совершенству, полагая, что глубокие прорывы происходят, когда ученые разных взглядов, рас, гендерной идентичности, этнической принадлежности и социально-экономического происхождения работают вместе.

DOI: 10.1101/2021.04.09.439243