Ученые из Солка разработали лекарство, замедляющее болезнь Альцгеймера у мышей

Ученые из Солка разработали лекарство, замедляющее болезнь Альцгеймера у мышей

Результаты могут привести к созданию первого терапевтического препарата для лечения прогрессирующей болезни Альцгеймера

ЛА-ХОЛЬЯ, Калифорния. Препарат, разработанный учеными Института биологических исследований Солка, известный как J147, устраняет нарушения памяти и замедляет развитие болезни Альцгеймера у старых мышей после краткосрочного лечения. Выводы, опубликованные 14 мая в журнале Исследования и терапия болезни Альцгеймера, может проложить путь к новому лечению Болезнь Альцгеймера в организме человека.

J147 — это захватывающее новое соединение, потому что оно действительно имеет большой потенциал для лечения болезни Альцгеймера за счет замедления прогрессирования заболевания и устранения дефицита памяти после кратковременного лечения», — говорит ведущий автор исследования Маргерит Прайор, научный сотрудник Солка. Лаборатория клеточной нейробиологии.

Несмотря на многолетние исследования, препаратов для лечения болезни Альцгеймера не существует. Текущие одобренные FDA лекарства, в том числе Aricept, Razadyne и Exelon, приносят лишь мимолетную краткосрочную пользу пациентам с болезнью Альцгеймера, но они не делают ничего, чтобы замедлить устойчивое, необратимое снижение функции мозга, которое стирает память человека и способность ясно мыслить.

По данным Ассоциации Альцгеймера, более 5 миллионов американцев живут с болезнью Альцгеймера, шестой по значимости причиной смерти в стране и единственной из 10 основных причин, которую нельзя предотвратить, вылечить или даже замедлить.

J147 был разработан в Солке в лаборатории Дэвид Шуберт, профессор лаборатории клеточной нейробиологии. Он и его коллеги выступили против тенденции в фармацевтической промышленности, которая сосредоточилась на биологических путях, участвующих в формировании амилоидных бляшек, плотных отложений белка, которые характеризуют болезнь. Вместо этого команда Солка использовала живые нейроны, выращенные в лабораторных чашках, чтобы проверить, эффективны ли их новые синтетические соединения, основанные на натуральных продуктах, полученных из растений, для защиты клеток мозга от ряда патологий, связанных со старением мозга. По результатам испытаний каждой химической итерации ведущего соединения они смогли изменить свою химическую структуру, чтобы сделать ее намного более мощной. Хотя J147 кажется безопасным для мышей, следующим шагом потребуются клинические испытания, чтобы определить, окажется ли это соединение безопасным и эффективным для людей.

«Исследования болезни Альцгеймера традиционно были сосредоточены на единственной мишени — амилоидном пути, — говорит Шуберт, — но, к сожалению, лекарства, разработанные на основе этого пути, не были успешными в клинических испытаниях. Наш подход основан на патологиях, связанных со старостью — наибольшем факторе риска болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, — а не только на особенностях заболевания».

Ученые Солка разработали J147, синтетический препарат, улучшающий память и предотвращающий повреждение головного мозга у мышей с болезнью Альцгеймера.

Изображения: предоставлены Институтом биологических исследований Солка.

Чтобы проверить эффективность J147 в гораздо более строгой доклинической модели болезни Альцгеймера, команда Солка лечила мышей, используя терапевтическую стратегию, которая, по их словам, более точно отражает симптоматическую стадию болезни Альцгеймера у человека. При введении в пищу 20-месячным генетически модифицированным мышам на стадии прогрессирования болезни Альцгеймера J147 спасал от серьезной потери памяти, снижал растворимый уровень амилоида и повышал уровень нейротрофических факторов, необходимых для памяти, всего после трех месяцев лечения.

В другом эксперименте ученые протестировали J147 непосредственно против арисепта, наиболее часто назначаемого лекарства от болезни Альцгеймера, и обнаружили, что в нескольких тестах на память он показал такие же или лучшие результаты.

«В дополнение к получению исключительно многообещающего терапевтического средства, как стратегия использования мышей с существующими заболеваниями, так и процесс открытия лекарств, основанный на старении, делают исследование интересным и захватывающим, — говорит Шуберт, — потому что оно больше похоже на то, что происходит у людей». , которые имеют запущенную патологию, когда ставится диагноз и начинается лечение». Большинство исследований тестируют лекарства до того, как появится патология, что является скорее профилактическим, чем терапевтическим, и может быть причиной того, что лекарства не переносятся из исследований на животных на людей.

Прайор и ее коллеги говорят, что J147 влияет на несколько клеточных процессов, которые, как известно, связаны с патологией болезни Альцгеймера, включая увеличение белка, называемого мозговым нейротрофическим фактором (BDNF), который защищает нейроны от токсического воздействия, помогает новым нейронам расти и соединяться. с другими клетками мозга и участвует в формировании памяти. Посмертные исследования показывают более низкие, чем обычно, уровни BDNF в мозге людей с болезнью Альцгеймера.

Из-за его широкой способности защищать нервные клетки исследователи полагают, что J147 также может быть эффективен для лечения других неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз (БАС), а также инсульта, хотя их исследование не непосредственно исследовать эффективность препарата в качестве терапии этих заболеваний.

Исследователи из Солка говорят, что J147 с его улучшающими память и нейропротекторными свойствами, а также безопасностью и доступностью в качестве перорального лекарства может стать «идеальным кандидатом» для клинических испытаний болезни Альцгеймера. В настоящее время они ищут финансирование для такого испытания.

Другими исследователями, участвовавшими в исследовании, были Ричард Даргуш, Дженнифер Л. Эрен и Чандра Чирута из Института Солка.

Работа была поддержана Фонд открытия лекарств от болезни Альцгеймера, Фонд Банди, Фонд Фрица Бернса, Фонд Джорджа Э. Хьюитта, Ассоциация Альцгеймера, и Национальные институты здоровья.

О Солковском институте биологических исследований:

Институт биологических исследований Солка является одним из выдающихся в мире институтов фундаментальных исследований, где всемирно известные преподаватели исследуют фундаментальные вопросы науки о жизни в уникальной, совместной и творческой среде. Сосредоточенные как на открытиях, так и на наставничестве будущих поколений исследователей, ученые Солка вносят новаторский вклад в наше понимание рака, старения, болезни Альцгеймера, диабета и инфекционных заболеваний, изучая неврологию, генетику, клеточную и растительную биологию и смежные дисциплины.

Достижения факультета были отмечены многочисленными наградами, в том числе Нобелевскими премиями и членством в Национальной академии наук. Основанный в 1960 году пионером вакцины против полиомиелита Джонасом Солком, доктором медицины, Институт является независимой некоммерческой организацией и памятником архитектуры.