Солнечный гормон, витамин D, может дать надежду на лечение фиброза печени

Солнечный гормон, витамин D, может дать надежду на лечение фиброза печени

Результаты Солка показывают, что терапия витамином D может быть мощным оружием в борьбе с фиброзом печени.

LA JOLLA, CA — Фиброз печени возникает в результате чрезмерного накопления плотной волокнистой рубцовой ткани и возникает при большинстве типов хронических заболеваний печени. В промышленно развитых странах основными причинами поражения печени, приводящего к фиброзу, являются хроническая вирусная инфекция гепатита, избыточное употребление алкоголя и, все чаще, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).

Теперь, в новом исследовании, опубликованном в журнале Ячейка, ученые из Института биологических исследований Солка обнаружили, что синтетическая форма витамина D, кальципотриол (препарат, уже одобренный FDA для лечения псориаза), деактивирует переключатель, управляющий фиброзной реакцией в клетках печени мышей, что предполагает потенциальную новая терапия фиброзных заболеваний у людей.

На этом изображении показана ткань печени мыши с фиброзом (красный) — разновидностью рубцевания, вызванной хроническими заболеваниями и травмами печени. Исследователи из Солка обнаружили, что препарат, уже одобренный FDA для лечения псориаза, деактивирует переключатель, управляющий фиброзной реакцией в клетках печени мышей, что предполагает потенциальную новую терапию фиброзных заболеваний у людей.

Изображения: предоставлены Институтом биологических исследований Солка.

«Поскольку в настоящее время нет эффективных лекарств от фиброза печени, мы считаем, что наши результаты откроют новую дверь для лечения», — говорит старший автор. Рональд М. Эванс, профессор Солка Лаборатория экспрессии генов и ведущий научный сотрудник нового института Центр геномной медицины Хелмсли.

Исследование Солка было сосредоточено на «звездчатой» клетке в форме звезды в печени, которая служит сигналом повреждения. Приступая к действию, звездчатые клетки производят фиброзные белки в попытке залечить травму. Однако при хроническом стрессе локальный фиброз увеличивается, что в конечном итоге приводит к циррозу, повышенному риску рака печени и необходимости трансплантации печени в запущенных случаях.

Лаборатория Эванса обнаружила генетический переключатель, с помощью которого связанные с витамином D лиганды, такие как кальцитриол, гормонально активная форма витамина, могут тормозить фиброз. «Доклинические результаты показывают, что «тормоз витамина D» очень эффективен, и заставили нас поверить, что настало время рассмотреть возможность испытания в контексте хронического заболевания печени», — говорит Эванс, исследователь Медицинского института Говарда Хьюза и обладатель мартовской премии. кафедры молекулярной биологии и биологии развития.

Предыдущие исследования показали физиологическую роль витамина D в функции печени, но «наше открытие высокого уровня рецептора витамина D (VDR) в звездчатой ​​клетке заставило нас рассматривать его как возможный выключатель для фиброза печени». — говорит ведущий автор Нинг Дин, научный сотрудник Лаборатории экспрессии генов.

«Существующие терапевтические подходы, которые лечат симптомы заболевания печени, не останавливают прогрессирование фиброза печени», — говорит Майкл Даунс, старший научный сотрудник Лаборатории экспрессии генов и соавтор статьи. «При заболеваниях печени, основную причину которых невозможно вылечить, у некоторых людей прогрессирование до цирроза в настоящее время неизбежно. Мы обнаружили, что, воздействуя на геном, VDR может одновременно защищать от нескольких активаторов фиброза. Это важно, потому что многие различные профибротические сигнальные пути сходятся в геноме, чтобы повлиять на их фиброзную реакцию».

Открытие Солка, что кальципотриол противодействует фиброзному ответу в звездчатых клетках, проливает свет на потенциально более безопасную и эффективную стратегию, способную нейтрализовать несколько конвергентных триггеров фиброза.

Ученые Солка говорят, что планируются клинические испытания аналога витамина D для лечения фиброза печени. Говорят, что синтетический аналог витамина D лучше природного витамина D по нескольким причинам. Во-первых, натуральный витамин D, который содержится в небольших количествах в некоторых продуктах и ​​вырабатывается в организме под воздействием солнечного света, быстро разлагается, в то время как синтетические версии витамина D менее подвержены распаду. Во-вторых, слишком много природного витамина D может вызвать гиперкальциемию или повышенный уровень кальция в крови, что может привести к тошноте и рвоте, частому мочеиспусканию, мышечной слабости и болям в суставах. С другой стороны, синтетический аналог витамина D вызывает сильную реакцию без добавления кальция в кровь.

Кроме того, исследователи говорят, что эта новая модель лечения фиброза печени также может быть полезна при лечении других заболеваний с фиброзным компонентом, включая заболевания легких, почек и поджелудочной железы.

Другими исследователями, участвовавшими в исследовании, были Рут Т. Ю, Мара Х. Шерман, Матиас Леблан, Минсяо Хе, Аннет Р. Аткинс и Грант Д. Бэриш из Института Солка; Нантакумар Субраманиам, Кэролайн Уилсон, Ренука Рао, Салли Коултер и Кристофер Лиддл из Сиднейского университета (Австралия); и Сью Л. Лау, Кристофер Скотт и Дженни Э. Гантон из Института медицинских исследований Гарвана (Австралия).

Работа поддержана грантами Национальные институты здоровья, Медицинский институт Говарда Хьюза, Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии, Генентех Фонд, Леона М. и Гарри Б. Хелмсли Благотворительный фонд, Фонд исследования рака Сэмюэля Ваксмана, Встань на рак и Ипсен/Биомера.

Для получения информации о коммерциализации этой технологии, пожалуйста, свяжитесь с Мишель Буден по телефону 858-453-4100 x1612 или mboden@salk.edu в отделе развития технологий Солка.

О Солковском институте биологических исследований:
Институт биологических исследований Солка является одним из выдающихся в мире институтов фундаментальных исследований, где всемирно известные преподаватели исследуют фундаментальные вопросы науки о жизни в уникальной, совместной и творческой среде. Сосредоточенные как на открытиях, так и на наставничестве будущих поколений исследователей, ученые Солка вносят новаторский вклад в наше понимание рака, старения, болезни Альцгеймера, диабета и инфекционных заболеваний, изучая неврологию, генетику, клеточную и растительную биологию и смежные дисциплины.

Достижения факультета были отмечены многочисленными наградами, в том числе Нобелевскими премиями и членством в Национальной академии наук. Основанный в 1960 году пионером вакцины против полиомиелита Джонасом Солком, доктором медицины, Институт является независимой некоммерческой организацией и памятником архитектуры.