Однократная инъекция излечивает гемофилию B на всю жизнь, в экспериментальном исследовании

Однократная инъекция излечивает гемофилию B на всю жизнь, в экспериментальном исследовании

Подход Солка, проверенный на мышиной модели, указывает на более дешевые и эффективные методы лечения людей.

LA JOLLA — Для большинства людей с гемофилией B, чьи тела не могут должным образом образовывать тромбы, постоянные инъекции для пополнения их факторов свертывания крови являются образом жизни. Но теперь исследователи Солка продемонстрировали на мышах, что гемофилию B можно вылечить на всю жизнь с помощью одной единственной инъекции, содержащей здоровые клетки печени, которые могут производить недостающий фактор свертывания крови. Вывод, опубликованный в журнале Cell Reports 1 мая 2018 г. может радикально изменить то, что значит быть диагностированным с гемофилией B, и может проложить путь к аналогичным методам лечения других родственных генетических заболеваний.

Гемофилия В вызывается дефектами гена белка, называемого фактором свертывания крови IX (FIX). Больные гемофилией могут производить меньшее количество белка или вообще не иметь его функциональной версии, что приводит к опасным для жизни задержкам свертывания крови. В настоящее время пациентов лечат инъекциями — несколько раз в неделю — с FIX, полученным из животных клеток, а затем очищенным. Но этот подход является дорогостоящим, трудоемким и со временем может стать менее эффективным.

Недавно ученые Солка разработали новый подход к лечению мышей, генетически модифицированных для гемофилии В, с помощью нити матричной РНК, кодирующие ген FIX. Однако, как и при стандартном лечении, это требовало повторных инъекций каждый раз, когда уровень матричной РНК снижался. Поэтому ученые хотели попробовать более постоянный подход: трансплантировать пациентам здоровые клетки печени, способные производить FIX.

«Привлекательность клеточного подхода заключается в том, что вы минимизируете количество процедур, в которых нуждается пациент», — говорит Сувасини Рамасвами, бывший научный сотрудник Солка и первый автор новой статьи. «Вместо постоянных инъекций вы можете сделать это одним уколом».

Поскольку донорской печени часто не хватает, исследователи вместо этого обратились к стратегиям стволовых клеток для производства здоровых клеток печени. Они собрали образцы крови у двух пациентов с тяжелой формой гемофилии B, которые не могут производить FIX. Затем в лаборатории они перепрограммировали клетки в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), которые способны превращаться во многие другие типы клеток, включая печень. Используя CRISPR/Cas9, инструмент, который может изменять гены, они затем исправили мутации в гене FIX каждого пациента. Наконец, они уговорили эти отремонтированные клетки развиться в клетки-предшественники печени, называемые гепатоцитоподобными клетками (HLC), и трансплантировали их мышам с гемофилией B.

Вместо того, чтобы проводить операцию на мышах с гемофилией — рискованное предприятие, когда их кровь не всегда может сворачиваться — команда трансплантировала HLC через селезенку, чтобы равномерно распределить клетки в печени.

Мало того, что новые HLC продуцировали FIX, они также продуцировали достаточно белка, чтобы позволить мышам образовывать нормальные тромбы, а клетки продолжали выживать — и продуцировать FIX — в течение как минимум года после трансплантации.

У людей с гемофилией использование собственных клеток для создания здоровых HLC, а затем их трансплантация обратно в свое тело может помочь избежать иммунных осложнений, которые часто сопровождают клеточную терапию. Но требуется дополнительная работа, чтобы передать результаты в клинику.

«Должно произойти много вещей, прежде чем это попадет в людей», — говорит Рамасвами.

Она добавляет, что работа уже демонстрирует ценность сочетания перепрограммирования стволовых клеток и новых подходов к модификации генов для лечения генетических заболеваний.

Работа и задействованные исследователи были поддержаны грантами от Национальных институтов здравоохранения, Национального института рака, Национального института неврологических расстройств и инсульта, Фонда Уайтта, Ipsen, Фонда HN и Фрэнсис С. Бергер, Центра Гленна Исследования старения, Благотворительный фонд Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли и Калифорнийский институт регенеративной медицины.