Кандидат на лекарство от болезни Альцгеймера может быть первым, кто предотвратит прогрессирование болезни

Кандидат на лекарство от болезни Альцгеймера может быть первым, кто предотвратит прогрессирование болезни

Ученые из Солка разработали новый препарат, улучшающий память и предотвращающий повреждение мозга у мышей

ЛА-ХОЛЛА, Калифорния — Новый препарат-кандидат может стать первым препаратом, способным остановить разрушительное снижение умственных способностей при болезни Альцгеймера, основываясь на результатах исследования, опубликованного в журнале PLoS ONE.

При введении мышам с болезнью Альцгеймера препарат, известный как J147, улучшал память и предотвращал повреждение головного мозга, вызванное болезнью. Новое соединение, разработанное учеными из Института биологических исследований Солка, в ближайшем будущем может быть протестировано для лечения этого заболевания на людях.

«J147 улучшает память как у нормальных мышей, так и у мышей с болезнью Альцгеймера, а также защищает мозг от потери синаптических связей», — говорит Дэвид Шуберт, руководитель лаборатории клеточной нейробиологии Солка, чья команда разработала новый препарат. «Ни одно лекарство на рынке от болезни Альцгеймера не обладает обоими этими свойствами».

Хотя пока неизвестно, окажется ли это соединение безопасным и эффективным для людей, исследователи Солка говорят, что их результаты позволяют предположить, что препарат может потенциально использоваться для лечения людей с болезнью Альцгеймера.

По данным Национального института здравоохранения, около 5.4 миллиона американцев страдают от болезни Альцгеймера. По данным, к 16 году более 2050 миллионов человек будут страдать этим заболеванием. Ассоциация Альцгеймера оценки, в результате чего медицинские расходы превышают 1 триллион долларов в год.

Ученые Солка разрабатывают J147, синтетический препарат, улучшающий память и предотвращающий повреждение головного мозга у мышей с болезнью Альцгеймера.

Изображение: предоставлено Институтом биологических исследований Солка.

Заболевание вызывает устойчивое, необратимое снижение функции мозга, стирая память и способность человека ясно мыслить до тех пор, пока он не становится неспособен выполнять простые задачи, такие как еда и разговор, и в конечном итоге приводит к летальному исходу. Болезнь Альцгеймера связана со старением и обычно появляется после 60 лет, хотя небольшой процент семей несет генетический риск более раннего начала болезни. Среди десяти основных причин смерти болезнь Альцгеймера является единственной, при которой невозможно предотвратить, вылечить или замедлить прогрессирование заболевания.

Ученым неясно, что вызывает болезнь Альцгеймера, которая, по-видимому, возникает в результате сложного сочетания факторов генетики, окружающей среды и образа жизни. До сих пор препараты, разработанные для лечения этого заболевания, такие как Арисепт, Разадин и Экселон, вызывают лишь мимолетное улучшение памяти и не замедляют общее течение болезни.

Чтобы найти новый тип лекарства, Шуберт и его коллеги противостояли тенденции фармацевтической промышленности, которая сосредоточивалась исключительно на биологических путях, участвующих в формировании амилоидных бляшек, плотных отложений белка, которые характеризуют болезнь. На сегодняшний день, по словам Шуберта, все препараты на основе амилоида не прошли клинические испытания.

Вместо этого команда Солка разработала методы использования живых нейронов, выращенных в лабораторных чашках, чтобы проверить, эффективны ли новые синтетические соединения для защиты клеток мозга от некоторых патологий, связанных со старением мозга. Основываясь на результатах испытаний каждой химической итерации соединения-свинца, которое изначально было разработано для лечения инсульта и черепно-мозговой травмы, они смогли изменить его химическую структуру, чтобы создать гораздо более мощное лекарство от болезни Альцгеймера.

«Болезнь Альцгеймера — сложное заболевание, но большая часть разработки лекарств в фармацевтическом мире сосредоточена на одном аспекте заболевания — амилоидном пути», — говорит Маргерит Прайор, научный сотрудник лаборатории Шуберта, которая руководила проектом вместе с Ци Ченом. , бывший научный сотрудник Солка. «Напротив, тестируя эти соединения в культурах живых клеток, мы можем определить, как они действуют против целого ряда возрастных проблем, и выбрать лучшего кандидата, который воздействует на несколько аспектов заболевания, а не только на один».

Имея в руках многообещающее соединение, исследователи перешли к тестированию J147 в качестве перорального препарата на мышах. Работая с Амандой Робертс, профессором молекулярной неврологии в Исследовательском институте Скриппса, они провели ряд поведенческих тестов, которые показали, что препарат улучшает память у обычных грызунов.

Далее исследователи Солка показали, что он предотвращает снижение когнитивных функций у животных с болезнью Альцгеймера и что мыши и крысы, получавшие препарат, вырабатывают больше белка, называемого нейротрофическим фактором головного мозга (BDNF), молекулы, которая защищает нейроны от токсических воздействий, помогает новые нейроны растут и соединяются с другими клетками мозга и участвуют в формировании памяти.

Из-за широкой способности J147 защищать нервные клетки исследователи полагают, что он также может быть эффективен для лечения других неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз (БАС), а также инсульт.

Исследование финансировалось Фондом Фрица Б. Бернса, Национальными институтами здравоохранения, Фондом Банди и Ассоциацией Альцгеймера.

О Солковском институте биологических исследований:
Институт биологических исследований Солка — одно из выдающихся в мире фундаментальных исследовательских учреждений, где всемирно известные преподаватели исследуют фундаментальные вопросы науки о жизни в уникальной, совместной и творческой среде. Сосредоточившись как на открытиях, так и на наставничестве будущих поколений исследователей, ученые Солка вносят новаторский вклад в наше понимание рака, старения, болезни Альцгеймера, диабета и инфекционных заболеваний, изучая нейробиологию, генетику, биологию клеток и растений и смежные дисциплины.

Достижения факультета были отмечены многочисленными наградами, в том числе Нобелевскими премиями и членством в Национальной академии наук. Основанный в 1960 году пионером вакцины против полиомиелита Джонасом Солком, доктором медицины, Институт является независимой некоммерческой организацией и памятником архитектуры.

Для получения дополнительной информации:
PLoS ONE
Авторы: Ци Чен, Маргерит Прайор, Ричард Даргуш, Аманда Робертс, Роланд Риек, Седрик Эйхманн, Чандрамули Чирута, Тацухиро Акаиси, Казухо Абэ, Памела Махер, Дэвид Шуберт
Новый нейротрофический препарат для улучшения когнитивных функций и лечения болезни Альцгеймера