Professor
Laboratórios da Fundação Clayton para Biologia Peptídica
Helen McLoraine Chair em Neurobiologia Molecular
Como podemos prolongar a expectativa de vida e, ao mesmo tempo, prevenir doenças relacionadas à idade, como Alzheimer e Parkinson? Esses distúrbios neurodegenerativos são o resultado de muitos anos de eventos complexos e cumulativos no cérebro. A fase pré-demencial do Alzheimer pode, por vezes, durar até 20 anos antes do diagnóstico clínico de demência. A observação intrigante que norteia a pesquisa de Lee é que alguns neurônios e células não neuronais parecem mais vulneráveis à degeneração, enquanto outros permanecem resistentes, um fenômeno que os neurocientistas chamam de “vulnerabilidade e resiliência seletivas”. Ao contrário das abordagens atuais, que se concentram no controle dos sintomas após o início da doença, Lee busca compreender como as células cerebrais se tornam vulneráveis aos eventos neurodegenerativos que desencadeiam a doença. A pesquisa de Lee abre caminho para futuras terapias capazes de detectar e prevenir doenças relacionadas à idade e promover vidas mais longas e saudáveis.
Lee analisa como fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida se interconectam para influenciar o envelhecimento saudável e a progressão de doenças. Quando esses fatores convergem no cérebro, criam uma complexa rede interconectada de células e processos afetados que precisa ser desvendada.
O cérebro contém neurônios e células de suporte não neuronais, ambos indispensáveis para o seu funcionamento saudável. Entre cada neurônio, existem junções conectivas chamadas sinapses, por onde a informação é transmitida de uma célula para a seguinte. Essas conexões sinápticas são a base dos circuitos cerebrais. Para Lee, desvendar esses circuitos e células acontece por meio de uma abordagem multiescalar e multimodal habilitada por inteligência artificial (IA), que integra genômica comparativa e funcional em múltiplas espécies e modelos. Uma vez desvendados, os mecanismos de vulnerabilidade e resiliência seletivas no envelhecimento e na doença de Alzheimer serão revelados e possibilitarão novas formas de medicina de precisão baseada em mecanismos.
Lee descobriu que o estresse físico e os hormônios que induzem ansiedade contribuem para modificações na proteína tau que podem levar à formação de emaranhados neurofibrilares na doença de Alzheimer, e que fatores tróficos podem aliviar a neuropatologia e o comprometimento cognitivo em modelos da doença de Alzheimer.
Lee utilizou déficits comportamentais detectados por IA para identificar diversos tipos de células e vias metabólicas seletivamente vulneráveis no estágio pré-demencial da doença de Alzheimer.
Lee identificou circuitos cerebrais e alvos moleculares novos e inéditos que estão na base dos sintomas motores e neuropsiquiátricos da doença de Parkinson.
Patologia Vegetal, Universidade Nacional de Taiwan
MS, Enzimologia do Câncer e Diferenciação Celular, National Yang-Ming Medical College, Taiwan
PhD, Endocrinologia, Baylor College of Medicine, Houston
Pós-doutorado, Whitehead Institute for Biomedical Research
