00;00;05;03 – 00;00;32;06
Palestrante 1
Bem-vindo ao Beyond Lab Walls, um podcast do Salk Institute. Junte-se às anfitriãs Isabella Davis e Nicole Mlynaryk em uma jornada pelos bastidores do renomado instituto de pesquisa em San Diego, Califórnia. Estamos levando você para dentro do laboratório para ouvir as últimas descobertas em neurociência de ponta, biologia vegetal, câncer, envelhecimento e muito mais. Explore o fascinante mundo da ciência enquanto ouve as histórias das mentes brilhantes por trás dela.

00;00;32;09 – 00;00;44;14
Palestrante 1
Aqui na Salk, estamos desvendando os segredos da vida e compartilhando-os, além das paredes do laboratório.

00;00;44;16 – 00;01;13;01
Palestrante 2
Bem-vindo de volta ao Beyond Lab Walls. Eu sou sua anfitriã, Isabella. E hoje, estou animada para falar com Dan Hollern, um imunologista e professor assistente aqui na Salk. Dan passou seu tempo procurando novos alvos e oportunidades para terapias para tratar os tipos mais mortais de câncer, misturando as disciplinas de medicina computacional e imunologia do câncer no processo. Estou ansiosa para aprender sobre você, seu trabalho e como você chegou a essa intersecção única entre disciplinas, Dan.

00;01;13;01 – 00;01;16;07
Palestrante 2
Muito obrigado por vir falar comigo hoje.

00;01;16;10 – 00;01;17;29
Palestrante 3
Obrigado por me receber. Estou muito animado por estar aqui.

00;01;18;05 – 00;01;23;13
Palestrante 2
Certo. Vamos começar do começo. Onde você nasceu e onde cresceu? Como era viver lá?

00;01;23;14 – 00;01;37;26
Palestrante 3
Eu, então, eu cresci em Grand Rapids, Michigan, e eu era o mais velho de sete filhos. Então, eu cresci no meio do caos dos esportes e apenas constantemente cercado por pessoas e tendo coisas para fazer.

00;01;37;29 – 00;01;44;15
Palestrante 2
Você tinha algum hobby particularmente voltado para ciências quando era jovem ou era mais voltado para esportes?

00;01;44;18 – 00;02;11;27
Palestrante 3
Na verdade, eu tinha alguns hobbies científicos, embora eu argumentasse que não era totalmente científico na época, mas lembro que minha mãe, para nos entreter, nos deixava pegar todos os temperos, o vinagre e o bicarbonato de sódio e começar a criar nossas próprias misturas e brincar de ciência. Então fizemos muita bagunça, mas isso meio que me fez começar a, eu acho, ser criativo e usar minha imaginação.

00;02;11;27 – 00;02;22;26
Palestrante 3
Acho que isso foi algo que realmente veio da dedicação da minha mãe em nos manter entretidos como uma forma de manter o caos calmo.

00;02;22;29 – 00;02;28;22
Palestrante 2
Então, em que momento da escola você achou que ciências era mais interessante do que as outras disciplinas?

00;02;28;23 – 00;02;55;09
Palestrante 3
Ah, então sim, eu realmente comecei a gostar de ciências no ensino médio, mas eu era realmente porque eu estava tão integrado com esportes, eu queria ser um cirurgião ortopédico porque eu tinha lesões esportivas e eu estava interagindo com aqueles cirurgiões e vendo como eles ajudavam as pessoas. E então isso meio que me fez pensar sobre a saúde humana e o que está acontecendo, você sabe, meio que por baixo dos panos para começar a consertar as coisas em nossos corpos.

00;02;55;11 – 00;02;58;23
Palestrante 2
E então, quando você foi para a faculdade, você ficou em Michigan, certo?

00;02;58;26 – 00;03;17;15
Palestrante 3
Um pouco. Então eu fui para a faculdade comunitária para economizar dinheiro. E então eu fui para uma faculdade local novamente para economizar dinheiro para que eu pudesse meio que ficar na casa dos meus pais, comer a comida de graça. Eu tinha roupa para lavar pronta para ir. Você sabe, todos aqueles confortos que realmente tornam mais fácil administrar várias coisas.

00;03;17;18 – 00;03;33;27
Palestrante 3
E então, sim, eu fui para a graduação na Grand Valley State University. Então isso é só uns 20 minutos fora de Grand Rapids. É legal porque você está a dez minutos do Lago Michigan, então você pode ir para a praia bem facilmente. Então isso foi algo que eu fiz muito, meio que no meu tempo livre e durante a graduação.

00;03;34;00 – 00;03;39;18
Palestrante 2
Você começou a se afastar da medicina naquele momento da graduação, quando estava fazendo aqueles cursos avançados?

00;03;39;19 – 00;03;59;18
Palestrante 3
Na verdade, era completamente diferente. Eu estava realmente focado nessa carreira até que meu avô foi diagnosticado com câncer. E quando descobri que tipo de câncer ele tinha, eu nunca tinha ouvido falar. Era angiossarcoma. Estava no couro cabeludo dele. E comecei a aprender muito sobre isso porque meu avô era meu melhor amigo.

00;03;59;18 – 00;04;28;29
Palestrante 3
Ele foi meu treinador quando eu era criança no futebol e também foi alguém que me ajudou a me guiar no meu desenvolvimento espiritual porque a fé era muito importante para ele. E então ele era, você sabe, assim como meu pai, minha âncora, e ver o que aconteceria com ele sem opções de tratamento realmente me devastou e começou a me fazer pensar, o que posso fazer para ajudá-lo?

00;04;29;00 – 00;04;52;00
Palestrante 3
Percebi que, ao começar a ler a literatura científica que está por aí, esse era o caminho. Precisamos que as pessoas entrem na ciência e comecem essa pesquisa básica, para começar a destrinchar o que está acontecendo nesses pacientes com câncer, o que está limitando suas opções terapêuticas, quais opções eles têm se seus tumores não estão mostrando marcadores específicos para um tratamento disponível?

00;04;52;00 – 00;05;09;19
Palestrante 3
O que podemos fazer por essas pessoas? E então essa se tornou minha missão durante a graduação. Então, mudei de especialização. E o que isso fez por mim em termos de motivação foi ótimo. Depois que mudei de especialização, eu fiz tudo em quatro pontos. Eu estava totalmente focado naquele objetivo. Então, sim, mudou tudo para mim.

00;05;09;21 – 00;05;15;10
Palestrante 2
Você sabia que, assim que mudou para esse objetivo, você queria fazer pós-graduação e fazer pesquisa?

00;05;15;13 – 00;05;38;21
Palestrante 3
Basicamente, consumia meu tempo livre. Como porque eu era formada em biologia e eles só tinham um curso de biologia do câncer na universidade. Então eu fiz isso e aprendi tudo que pude, mas percebi que havia muito mais acontecendo porque eu estava começando a ler a literatura primária. E então todo dia depois de terminar todo o meu dever de casa, eu tinha um artigo e eu lia e desmontava.

00;05;38;23 – 00;05;58;01
Palestrante 3
Como eles, como eles realmente desbloquearam isso? Então eu pude começar a aprender o método científico e as técnicas que estavam sendo usadas. Isso realmente me levou à pós-graduação. E pelo menos saber um pouco sobre como você começa a desenvolver um projeto de pesquisa que pode fazer descobertas em, em câncer.

00;05;58;05 – 00;06;05;06
Palestrante 2
Então, aqueles testes de mistura na cozinha da infância acidentalmente se traduziram em alguma habilidade real no laboratório?

00;06;05;06 – 00;06;44;24
Palestrante 3
Bem, eu gostava do trabalho de laboratório, mas eu não era habilidoso ao entrar no laboratório. Na verdade, essa foi uma das coisas que eu me lembrei de ter dito ao meu eventual mentor de doutorado quando o entrevistei. Eu só tinha um semestre de experiência em pesquisa independente de graduação. Eu tinha uma técnica na bagagem, e então o que eu disse a ele, eu disse, eu tenho muito a aprender, mas você nunca encontrará alguém que trabalhará tão duro quanto eu para atingir os objetivos do seu laboratório e aprender esses métodos que você está usando para desmontar cânceres e descobrir por que o câncer existe no corpo dessas pessoas, e por que o corpo delas é incapaz de contê-lo e remover

00;06;44;24 – 00;06;44;28
Palestrante 3
isso?

00;06;44;28 – 00;06;50;08
Palestrante 2
Então, depois daquele PhD, você foi parar na Carolina do Norte. Como isso aconteceu?

00;06;50;09 – 00;07;14;06
Palestrante 3
Acabei na Carolina do Norte porque eu tinha, eu tinha sido treinado em usar um método que chamamos de bioinformática. É basicamente nós sequenciamos tumores e aprendemos todas as instruções que eles estão usando para, para ser câncer. E quando olhamos para essas instruções e podemos começar a descobrir, ok, onde está a quebra nas informações que essas células estão usando.

00;07;14;08 – 00;07;35;25
Palestrante 3
E então podemos começar a identificar como corrigimos isso. E na Carolina do Norte, Charles Peru, com quem trabalhei, era famoso por fazer isso. E ele identificou os subtipos intrínsecos do câncer de mama, o que realmente mostrou que o câncer de mama não é uma única doença. São muitas doenças diferentes que exigem um tipo único de tratamento.

00;07;35;27 – 00;07;49;10
Palestrante 3
E então, para mim, aprender a fazer essas técnicas seria a maneira como eu começaria a desenvolver tratamentos para o câncer, porque eu poderia identificar o que há de único nesses tumores.

00;07;49;13 – 00;07;53;10
Palestrante 2
E depois disso, depois do pós-doutorado, o que te trouxe para San Diego?

00;07;53;12 – 00;08;18;03
Palestrante 3
Eu queria acabar em um instituto onde minha ciência pudesse ir mais longe e minha ambição de curar o câncer não fosse vista como algo excessivamente ambicioso ou impossível. Você olha para os outros pesquisadores no Salk, eles estão fazendo seu trabalho mais ambicioso. Então, ele realmente se destaca como uma instituição de pesquisa no mundo.

00;08;18;05 – 00;08;50;17
Palestrante 3
E eu sabia que quando comecei a interagir com os outros cientistas aqui, eu tinha aquele pressentimento de que se eu fosse atingir esses objetivos em algum lugar, seria aqui, porque eu teria o apoio e o suporte do instituto e de outros cientistas e seria capaz de inovar com essas pessoas para criar os tratamentos que eu queria criar.

00;08;50;20 – 00;08;53;27
Palestrante 2
Que tipo de pesquisa você está fazendo agora?

00;08;53;29 – 00;09;21;18
Palestrante 3
Então o que estamos realmente fazendo é tentar entender quais são as disfunções na imunologia de um paciente ou em seu sistema imunológico que estão impedindo seu sistema imunológico de eliminar o câncer. Estima-se que todos os dias que temos células cancerígenas surgem em nossos corpos, e nosso sistema imunológico cuida disso. E então, você sabe, o que realmente vemos com, com pacientes com câncer é que seus sistemas imunológicos simplesmente não funcionam mais corretamente.

00;09;21;20 – 00;09;48;15
Palestrante 3
E então nós realmente queremos absorver essa informação e dissecar por que o sistema imunológico deles não está funcionando direito. E então conectá-lo para começar a funcionar direito. E o que é incrível sobre fazer isso em nosso laboratório é que podemos ver que podemos realmente curar tumores sem quimioterapia, apenas resolvendo esses problemas no sistema imunológico e fazendo com que o sistema imunológico veja novamente o câncer e ataque o câncer.

00;09;48;17 – 00;09;53;08
Palestrante 2
Você ainda está analisando principalmente o câncer de mama ou está analisando todos os tipos de câncer?

00;09;53;10 – 00;10;22;18
Palestrante 3
Estamos. Estamos definitivamente focados no câncer de mama triplo negativo. Mas o que é importante sobre a pesquisa que estamos fazendo no câncer de mama triplo negativo é que é um dos tipos de tumor mais desafiadores de curar com imunoterapias. E então o que eu realmente imagino é que, à medida que começamos a estabelecer os princípios fundamentais de como promulgamos uma resposta imune contra esses tumores, isso vai se traduzir para outros tipos de câncer que têm esses mesmos tipos de desafios em vigor.

00;10;22;18 – 00;10;34;01
Palestrante 3
E isso fica bem claro quando olhamos para tumores sólidos em estágio avançado, que há uma espécie de falha geral de nossas imunoterapias atuais.

00;10;34;04 – 00;10;39;06
Palestrante 2
Existe algum motivo para você estudar o câncer de mama em vez de outro tipo de câncer, como o que seu avô teve?

00;10;39;06 – 00;11;01;12
Palestrante 3
A razão pela qual se tornou câncer de mama é a Michigan State University, onde fiz meu doutorado. Eles tinham um programa de pesquisa de câncer de mama muito forte que era para mim, eu olhava para ele como, você sabe, se estamos tentando resolver o câncer e apreciamos que o câncer de cada um é único, isso está realmente presente no câncer de mama.

00;11;01;12 – 00;11;20;16
Palestrante 3
E então se eu começar a aprender esses fundamentos e também como fazer a pesquisa lá, então eu vou ser capaz de girar e atacar o angiossarcoma que matou meu avô. Esse era meio que meu plano. Eu sabia que mais tarde na vida eu iria atrás disso. E isso é algo que eu realmente estou mirando em fazer aqui no Salk.

00;11;20;22 – 00;11;39;28
Palestrante 3
O que eu realmente quero fazer é entrar também em quais são as coisas que causam câncer nas pessoas? Podemos prevenir o câncer? E essa vai ser uma espécie de próxima revolução, nós temos desmontado o genoma do câncer, mas agora estamos começando a apreciar também quais são essas coisas que estão acontecendo em nossos corpos que estão causando câncer.

00;11;39;28 – 00;11;58;09
Palestrante 3
E então agora sabemos, inflamação persistente é um desses biomarcadores simbólicos de que estamos em risco de câncer. Então começamos a fazer a pergunta, o que causa inflamação persistente no corpo? E essas são as que vão nos guiar para o que são essas coisas às quais estamos expostos que nos colocam em risco de câncer.

00;11;58;11 – 00;12;20;06
Palestrante 3
E uma das coisas que realmente me empolga é que meu laboratório está desenvolvendo ferramentas para começar a identificar essas coisas que estão presentes em tumores. Na verdade, são muitos materiais infecciosos. Sabe, tem sido bem apreciado que certas bactérias causam câncer colorretal, certos vírus causam câncer de fígado. E então esses princípios já estão lá.

00;12;20;06 – 00;12;42;16
Palestrante 3
Mas é como se tivéssemos arranhado a ponta do iceberg. Os fundamentos estão se tornando cada vez mais claros sobre como corrigir esses desequilíbrios do sistema imunológico. Não será mais a mesma mentalidade de que o câncer é uma doença impossível de curar e, em vez disso, vai ficar tudo bem. Você vai precisar de tratamento, mas vai sobreviver com isso.

00;12;42;16 – 00;12;59;14
Palestrante 3
Sua expectativa de vida não vai mudar. E esse é realmente um lugar empolgante e esperançoso para se estar, que não estávamos quando comecei meu doutorado. Isso só nos motiva ainda mais, porque estamos indo atrás de algo que é realmente importante e vai se traduzir em cuidados com o paciente.

00;12;59;16 – 00;13;07;12
Palestrante 2
Você acha que é útil fazer parte do Salk's Cancer Center quando você faz essas perguntas? Tipo, vocês colaboram frequentemente uns com os outros?

00;13;07;14 – 00;13;30;10
Palestrante 3
Sim. Nós colaboramos com outros professores e somos inspirados pelos outros professores cujas pesquisas — nunca experimentei um momento tão transformador na minha vida em que minha perspectiva se desenvolveu e se ampliou mais rápido ou mais em um momento do que quando vim para Salk e comecei a interagir com os cientistas que estão aqui e aprender sobre o que eles estão fazendo.

00;13;30;14 – 00;14;06;23
Palestrante 3
Eu poderia começar a ver, ok, no meu laboratório, se isso é verdade, como eu aplico esse conceito e quais são as direções importantes para começar a seguir? Eu acho que esse tem sido um dos fatores realmente importantes para essa confiança de que podemos começar a realmente atacar essa doença efetivamente porque temos ótimos companheiros de equipe e estamos nesse tipo de ambiente onde a inspiração acontece praticamente todos os dias.

00;14;06;25 – 00;14;47;19
Palestrante 1
Se você está gostando deste episódio de Beyond Lab Walls, não deixe de conferir nossos outros canais no Salk.edu. Lá, você pode se juntar ao nosso novo canal de mídia exclusivo, Salk Streaming, onde você encontrará entrevistas com nossos cientistas, vídeos sobre nossos estudos recentes e palestras públicas de nossos professores de renome mundial. Você também pode explorar nossa revista premiada, Inside Salk, e se juntar à nossa newsletter mensal para se manter atualizado sobre o mundo dentro dessas paredes.

00;14;47;22 – 00;14;55;09
Palestrante 2
Também ouvi dizer que você tem uma comunidade muito divertida no seu laboratório. Estou curioso para saber como você gosta de ser um mentor e como você meio que cria essa energia.

00;14;55;11 – 00;15;21;10
Palestrante 3
Sim, temos um laboratório divertido, mas, mais importante, temos um laboratório voltado para uma missão. Tenho o privilégio de ter cientistas talentosos na minha equipe que são igualmente inflamados por esse objetivo de, podemos curar o câncer? Cada pessoa no meu laboratório tem sua própria história sobre como foi impactada pelo câncer, e você vê isso na ética de trabalho deles e na criatividade deles com seus projetos.

00;15;21;12 – 00;15;40;26
Palestrante 3
Adoro ser um mentor, ver esse crescimento desde quando essa pessoa começa até quando ela realmente começa a entender, o que estamos tentando fazer como um laboratório? E ver que ela realmente abraça os objetivos. E então ela começa a ir com tudo em direção a esses objetivos.

00;15;40;29 – 00;15;46;10
Palestrante 2
Que tipo de técnicas, tecnologias e ferramentas você está usando para fazer essas perguntas?

00;15;46;10 – 00;16;29;12
Palestrante 3
A tecnologia está tão avançada que é até difícil acompanhar cada uma das novas plataformas. Mas, felizmente, nós da Salk temos essas tecnologias avançadas e eu também tenho o treinamento e o domínio dessas tecnologias. E o que elas nos permitem fazer é realmente desmontar um tumor e também observar simultaneamente a função do sistema imunológico do paciente e identificar exatamente o que está errado, quais são os pontos de verificação limitantes que estão impedindo o sistema imunológico de atacar esses cânceres. E o que identificamos como um fator ou tipo de célula realmente importante em nosso sistema imunológico é chamado de célula B.

00;16;29;15 – 00;16;51;10
Palestrante 3
E a razão pela qual essa célula imune é tão importante para o desenvolvimento de novas imunoterapias contra o câncer é que ela é capaz de basicamente pintar um alvo em qualquer tipo de célula tumoral e marcá-la para destruição pelo sistema imune. E uma das maneiras pelas quais ela faz isso é com a produção de anticorpos.

00;16;51;13 – 00;17;01;29
Palestrante 2
Anticorpos são proteínas grandes usadas pelo sistema imunológico para sinalizar e neutralizar invasores nocivos no corpo, como um vírus ou uma célula cancerosa.

00;17;02;01 – 00;17;26;10
Palestrante 3
E esses anticorpos protetores cobrem cada superfície extracelular. Então isso é incrível. E então quando eles acabam detectando um patógeno, o sistema imunológico reconhece e cuida dele imediatamente. E é isso que estamos tentando fazer com o câncer, é realmente usar essas células B para pintar alvos nas células cancerígenas, amplificar uma resposta imunológica contra elas e causar essa resposta curativa que os pacientes precisam.

00;17;26;12 – 00;17;30;20
Palestrante 2
E você está usando um modelo de camundongo? Ou amostras de tecido humano?

00;17;30;21 – 00;18;02;03
Palestrante 3
Usamos todas as ferramentas disponíveis para nós. Então, estamos constantemente analisando dados de pacientes, tentando entender por que esse paciente respondeu completamente à terapia? Como eles conseguem viver tanto tempo com essa doença avançada em comparação aos pacientes que são realmente suscetíveis à letalidade do câncer? Essa parte realmente reforçou nosso interesse em células B, porque essas são as células imunes que estão marcando os sobreviventes mais excepcionais do câncer com doença em estágio avançado.

00;18;02;06 – 00;18;25;08
Palestrante 3
Então eles estão fazendo algo muito benéfico nesses pacientes para mantê-los vivos. E então agora o que estamos tentando fazer é isolar essa informação e então entregar esse conceito para novos pacientes que ainda não têm esses processos acontecendo em seus corpos. E então, obviamente, para desenvolver essas técnicas e garantir que elas sejam seguras, precisamos de modelos experimentais eficazes.

00;18;25;10 – 00;18;48;07
Palestrante 3
Felizmente ou infelizmente, dependendo de como você queira olhar, camundongos têm câncer de mama, e podemos usar isso como nossas ferramentas experimentais para realmente destrinchar esses fundamentos e fazer o sistema imunológico atacar o câncer. E podemos fazer isso de uma forma que ainda seja segura para os pacientes, porque estamos primeiro garantindo que vai funcionar, que não vai causar efeitos colaterais graves.

00;18;48;10 – 00;19;12;28
Palestrante 3
Isso é como o primeiro passo no desenvolvimento de um tratamento que pode chegar aos pacientes. Então, primeiro desenvolvemos os dados pré-clínicos no laboratório. E então, uma vez que identificamos que esses tratamentos são muito eficazes, o próximo estágio é que precisamos traduzir isso para os pacientes. Então, estamos aqui em San Diego, somos um centro de pesquisa básica sobre câncer, mas também temos parcerias com centros clínicos de câncer.

00;19;13;01 – 00;19;24;04
Palestrante 3
E então há uma grande oportunidade de levar nossas descobertas ao laboratório e entregá-las a pacientes com ensaios clínicos que podem acontecer no Moores Cancer Center, por exemplo.

00;19;24;06 – 00;19;30;01
Palestrante 2
Isso é muito, muito legal. Você está olhando para células B em vez de células T. É ótimo que você possa ter esse ângulo único.

00;19;30;03 – 00;19;52;25
Palestrante 3
Sim. Então, acho que uma das coisas importantes sobre as descobertas que fizemos que nos permitiram começar um laboratório no Salk foi que as células B no câncer eram um tópico meio confuso. E isso porque as células B têm essa capacidade de se tornar muitos tipos diferentes de células dentro da linhagem de células B que têm funções especializadas.

00;19;52;27 – 00;20;14;25
Palestrante 3
Então, há um debate realmente confuso sobre se as células B seriam ou não vantajosas como alvo celular para imunoterapias contra o câncer.

00;20;14;27 – 00;20;45;25
Palestrante 3
E quando eu era um pós-doutorado, a descoberta que fiz foi que há respostas de células B muito específicas que precisamos iniciar para fazer esses pacientes responderem à imunoterapia, então sabemos quais são agora. E sabemos alguns dos princípios para promulgar esses tipos de respostas favoráveis ​​de células B. Novamente, o que realmente me empolga é que, ao ativar essas respostas de células B, somos capazes de curar esses tipos de câncer que geralmente são até resistentes a regimes de quimioterapia fortes.

00;20;45;26 – 00;21;15;17
Palestrante 3
No futuro, seremos capazes de dar essas terapias aos pacientes. E então também seremos capazes de reparar seus tecidos saudáveis ​​dos danos da quimioterapia. Há essa oportunidade de não apenas ser mais eficaz, mas também de realmente não ser tão prejudicial à vida do paciente. E se você pensar sobre o outro fator que se formos capazes de curar a doença deles, também seremos capazes de poupá-los da toxicidade financeira que vem com a necessidade de tratamento por um longo tempo.

00;21;15;19 – 00;21;39;29
Palestrante 3
E o mais triste é que os tratamentos estão apenas adicionando anos de sobrevivência. Então, estamos levando famílias à falência e apenas para dar a elas um pouco mais de tempo. E isso não é aceitável. E seremos capazes de usar muito melhor no futuro.

00;21;40;02 – 00;21;43;23
Palestrante 2
Já existem imunoterapias que têm como alvo as células B, ou?

00;21;43;23 – 00;22;09;22
Palestrante 3
Existem imunoterapias que podem ativar indiretamente as células B. Esse é um dos nossos regimes de tratamento padrão. Mas o problema é que isso é indireto. E isso não acontece em todos os pacientes. O que descobrimos no meu laboratório é que há agentes disponíveis que estão sendo aplicados na clínica que não foram realmente apreciados anteriormente por sua capacidade de ativar diretamente uma resposta de células B.

00;22;09;24 – 00;22;38;03
Palestrante 3
E agora estamos usando isso para ativar diretamente uma resposta de células B. E estamos descobrindo que isso está melhorando a responsividade à imunoterapia convencional, está removendo a resistência, tanto a adquirida quanto a existente no início do tratamento. E agora estamos começando a perceber, ok, como movemos essa agulha? Como aplicamos uma resposta curativa? Como pegamos um paciente que não responderia ao tratamento e o movemos para uma categoria de resposta?

00;22;38;05 – 00;23;06;06
Palestrante 3
Este tratamento que estamos usando para destrinchar a ciência básica de como ele funciona já está ativo em ensaios clínicos, e o que eles estão vendo está imitando o que estamos vendo em nosso laboratório, que está gerando respostas curativas às terapias convencionais apenas adicionando este medicamento. Estamos chegando ao ponto inicial em que a prova de conceito está lá e é repetível.

00;23;06;08 – 00;23;23;21
Palestrante 3
E então também quando estudamos essas células B em ação, indo atrás do tumor e incinerando-o, começamos a ver todas as diferentes moléculas que estão sinergizando e permitindo que essa máquina funcione. E então agora podemos começar a jogar muito mais gás nela, porque podemos ver o que mais precisamos fazer.

00;23;23;23 – 00;23;30;10
Palestrante 2
O que está no horizonte, que tipo de perguntas estamos ansiosos para fazer no futuro próximo e distante?

00;23;30;13 – 00;23;51;08
Palestrante 3
Então, um dos desafios importantes com a cura do câncer com o sistema imunológico é que algumas células cancerígenas têm alvos nelas, então permitem que o sistema imunológico as veja facilmente. E então há outras células cancerígenas que não têm muitos alvos, especialmente para células T. O que é único sobre as células B é que elas podem atingir muito mais moléculas nas células cancerígenas.

00;23;51;10 – 00;24;15;00
Palestrante 3
Estamos realmente focados em identificar quais são esses alvos. Então podemos programar uma resposta de célula B para matar cada célula cancerosa que está no tumor. Elas realmente têm essa capacidade única. À medida que ficamos criativos com o uso dessas respostas de célula B para lidar com essa imensa complexidade que o câncer apresenta, isso realmente nos impediu de sermos eficazes no tratamento disso.

00;24;15;03 – 00;24;35;00
Palestrante 3
Então essas células são nossa solução única para os desafios que o câncer nos apresenta. Uma vez que identificamos esses alvos, que é o que estamos focando em meu laboratório, seremos capazes de garantir que um paciente terá a mesma resposta imune ao seu câncer que outros pacientes estão tendo, o que lhes permite sobreviver a esta doença.

00;24;35;02 – 00;25;09;13
Palestrante 3
Eu acho que o que é tão emocionante é porque podemos ver no laboratório que isso realmente vai funcionar. E há também outras terapias que meio que tocaram nesse conceito. E então o que eu acredito é que meu laboratório e alguns dos outros laboratórios que são realmente dedicados a desenvolver esses tipos de tratamentos vão expandir esses tipos de regimes para os diferentes tipos de regimes disponíveis e especializados para os alvos no câncer ou tumor de uma pessoa.

00;25;09;16 – 00;25;14;11
Palestrante 2
É tão emocionante e promissor. Realmente parece que estamos em um ponto de inflexão, como você disse.

00;25;14;13 – 00;25;33;23
Palestrante 3
Os cientistas que estão no meu laboratório estão indo tão rápido e tão duro quanto podem para atingir essas metas. É também por isso que tenho muita fé em nossa capacidade de começar a desenvolver esses tratamentos, não estou indo atrás disso sozinho. Tenho uma ótima equipe com a qual estamos alinhados na missão.

00;25;33;26 – 00;25;50;26
Palestrante 3
E então também, eu tenho uma grande comunidade de cientistas ao meu redor que veem essa missão e também são igualmente dedicados a ela à sua maneira, e nós vamos começar a sinergizar juntos. Você sabe, eu, eu trabalho muito próximo de Sue Kaech, que está estudando células T. Agora, minhas células B ajudam suas células T a funcionarem melhor.

00;25;50;28 – 00;26;11;06
Palestrante 3
E então estamos trabalhando juntos em ok, como capturamos essa mágica? Como garantimos que isso aconteça no tumor de cada paciente? E esse é apenas um exemplo do tipo de ambiente que Salk nos fornece para realmente maximizar o impacto que nossa ciência pode ter.

00;26;11;09 – 00;26;24;10
Palestrante 2
Falando em colaborações e relacionamentos, você se estabeleceu em San Diego, a comunidade? O que o mantém ocupado fora do laboratório?

00;26;24;13 – 00;26;45;13
Palestrante 3
Ok, então eu tenho dois hobbies principais. Um é que eu realmente gosto de me exercitar. Eu vou à academia. É meio que minha maneira de continuar algumas das coisas que eu amava sobre esportes e desafiar a si mesmo e ter a mente sobre a matéria. E então a outra coisa que eu realmente gosto de fazer é tocar violão e também fazer música digital.

00;26;45;13 – 00;27;08;09
Palestrante 3
Então é uma saída criativa para mim. Então toda semana eu, sabe, eu vou para minhas aulas de violão. Eu costumava ser autodidata e então minha esposa me deu aulas de aniversário. Então depois de uns 20 anos tocando sozinho, eu estou preenchendo as lacunas. Então isso é muito divertido. E então eu tenho, sabe, eu passo muito tempo caminhando com minha esposa e meus cachorros, e eu amo San Diego.

00;27;08;12 – 00;27;26;16
Palestrante 3
É engraçado, meu, meu, meu laboratório descobriu que eu fazia música. Eles queriam ouvir algumas. E eles realmente, eu acho que eu realmente gostei porque eles estavam tipo, você pode nos enviar algumas faixas novas? E tipo quando fizemos nossa festa de laboratório na praia eles estavam tipo, toque algumas de suas músicas! E eu fiquei meio envergonhado, sabe?

00;27;26;16 – 00;27;36;29
Palestrante 3
Mas ao mesmo tempo, é meio que, é realmente ótimo porque eu, minha equipe e eu nos damos muito, muito bem. Então sim, isso só torna tudo ainda mais divertido.

00;27;47;01 – 00;27;54;12
Palestrante 2
Isto é, isso é muito divertido. Estou feliz que eles tenham curtido a música. Foi muito bom conversar com você. Muito obrigado por se juntar a mim hoje.

00;27;54;12 – 00;27;58;29
Palestrante 3
Sim, obrigado por me receber. Isso, como eu disse, foi muito divertido. Adoro falar sobre nosso trabalho.

00;27;58;29 – 00;28;04;28
Palestrante 2
Definitivamente. Muito obrigado por todo o trabalho que você faz.

00;28;05;00 – 00;28;19;04
Palestrante 2
Dan foi gentil o suficiente para fornecer algumas de suas próprias músicas para usar durante todo o episódio. Obrigado, Dan!

00;28;19;07 – 00;28;49;22
Palestrante 1
Beyond Lab Walls é uma produção do Salk Office of Communications. Para ouvir as últimas histórias científicas vindas do Salk, assine nosso podcast e visite Salk.edu para participar do nosso novo canal de mídia exclusivo, Salk Streaming. Lá você encontrará entrevistas com nossos cientistas, vídeos sobre nossos estudos recentes e palestras públicas de nossos professores de renome mundial. Você também pode explorar nossa premiada revista, Inside Salk, e participar do nosso boletim mensal para se manter atualizado sobre o mundo dentro dessas paredes.