00;00;06;06 – 00;00;33;09
Introdução ao podcast:
Bem-vindo ao Beyond Lab Walls, um podcast do Salk Institute. Junte-se às apresentadoras Isabella Davis e Nicole Mlynaryk em uma jornada nos bastidores do renomado instituto de pesquisa em San Diego, Califórnia. Estamos levando você para dentro do laboratório para ouvir as últimas descobertas e neurociência de ponta, biologia vegetal, câncer, envelhecimento e muito mais. Explore o fascinante mundo da ciência enquanto ouve as histórias das mentes brilhantes por trás dela. Aqui no Salk, estamos desvendando os segredos da própria vida e compartilhando-os além das paredes do laboratório.
00;00;54;25 – 00;01;16;29
Nicole:
Olá a todos. Sou sua co-apresentadora, Nicole, e vamos agitar um pouco as coisas hoje neste episódio do Beyond Lab Walls. Vamos contar uma história que é próxima e querida para nossa comunidade. Muitos de nós fomos afetados de alguma forma pelos desafios da doença de Alzheimer e outras formas de demência. Muitos também se sentiram frustrados com o ritmo do progresso na busca por uma cura.
00;01;17;01 – 00;01;44;13
Mas as coisas estão mudando na pesquisa sobre Alzheimer. Temos novas ferramentas e novas ideias, e queremos que você saiba sobre elas. Para marcar este novo capítulo, o Salk Institute nomeou oficialmente 2025 como nosso "Ano do Alzheimer". Destacaremos todas as novas maneiras pelas quais os cientistas do Salk estão pensando sobre o Alzheimer, e como seus esforços estão nos aproximando de um cenário mais moderno e personalizado de diagnóstico, tratamento e prevenção do Alzheimer.
00;01;44;16 – 00;02;26;22
Nicole:
Neste episódio de Beyond Lab Walls, estamos compartilhando uma história de uma edição recente da revista Inside Salk, que ajuda a pintar esse quadro. Você ouvirá Annie Alessio, que compartilha sua experiência cuidando de sua mãe durante a doença. E para muitos de nossos cientistas que estão trabalhando incansavelmente para ajudar famílias como a dela. Então, sem mais delongas, aqui está chegando à raiz do Alzheimer.
00;02;26;25 – 00;02;35;09
Nicole:
Annie Alessio estava prestes a começar seu primeiro ano na Universidade de San Diego quando sua mãe, Carol, foi diagnosticada com Alzheimer de início precoce.
00;02;35;12 – 00;02;37;17
Annie Alessio:
Eu, oh, meu Deus, eu me lembro como se fosse ontem quando ela entrou pela porta. Eu lembro que estávamos em nossa casa e eu consigo lembrar exatamente o que ela estava vestindo, um terninho azul. Ela entrou e nos contou o que tinha acontecido e ela disse, 'Eu vou vencer isso.' Mas eu não tenho dúvidas de que pelos próximos 14 anos, ela lutou como o inferno. Se houvesse alguém naquela época que pudesse ter vencido, oh, ela teria sido a pessoa certa.
00;03;00;15 – 00;03;26;04
Nicole:
Carol Alessio sempre foi uma mulher independente e obstinada. Em sua juventude, a corajosa garota do Centro-Oeste frequentemente sonhava com uma vida maior e melhor fora de sua pequena cidade. Aos 18 anos, ela corajosamente se mudou para o sul da Califórnia, onde eventualmente conheceu seu marido, Mike, e mergulhou nos negócios e na cena política de San Diego.
00;03;26;06 – 00;03;43;10
Nicole:
Foi em uma viagem de volta para casa no verão de 2000 que Carol se machucou repentinamente em uma queda. Após o acidente, os familiares começaram a se lembrar de alguns outros incidentes peculiares dos últimos anos e, finalmente, a encorajaram a fazer alguns testes. Os médicos logo descobriram anormalidades em seus exames cerebrais, e o diagnóstico veio logo depois.
00;03;43;12 – 00;03;44;13
Annie Alessio:
O Alzheimer não estava na mente de ninguém para que se pensasse: "Bom, é isso que você tem", ou, você sabe, "esses são os sinais".
00;03;51;08 – 00;04;12;21
Nicole:
“Sabíamos que tinha a ver com perda de memória”, ela diz, “mas não sabíamos sobre os problemas comportamentais ou as alucinações. Não havia sites ou panfletos explicando essas coisas para nós, então não sabíamos o que esperar. E todas as nossas vidas simplesmente pararam.”
00;04;12;23 – 00;04;42;12
Nicole:
Annie voltou para casa para cuidar da mãe. Nos anos anteriores, ela foi transferida para uma unidade de saúde próxima pelos próximos 14 anos, a família tentou todos os medicamentos e estratégias de reabilitação que seu médico sugeriu. Mas a saúde mental e física de Carol continuou a declinar. Essa luta perpétua seria completamente desanimadora para a maioria das pessoas, mas Annie decidiu canalizar sua frustração para o trabalho voluntário como membro do conselho da San Diego Alzheimer's Association. Ela se encontrou com médicos locais, liderou várias arrecadações de fundos e ajudou a aumentar a conscientização sobre a doença.
00;04;42;14 – 00;05;18;17
Nicole:
Agosto de 2024 marcou o 10º aniversário da morte de Carol, e Annie espera honrar o legado de sua mãe com defesa contínua.
“Quero lutar ainda mais por ela”, diz ela, “porque sei que é isso que ela faria”.
00;05;18;20 – 00;05;54;17
Nicole:
O entusiasmo de Annie vem em boa hora. Como o cenário da pesquisa sobre Alzheimer está atualmente passando por uma mudança sísmica, após décadas de progresso bastante decepcionante, cientistas e clínicos estão agora reexaminando a doença com novas ferramentas e uma nova perspectiva.
Uma fonte principal de estagnação na pesquisa sobre Alzheimer tem sido a ênfase exagerada em placas e emaranhados amiloides. Esses aglomerados anormais de proteínas no cérebro foram observados pela primeira vez pelo próprio Alois Alzheimer em 1906, e assim se tornaram os biomarcadores definidores da doença.
00;05;54;20 – 00;06;17;27
Nicole:
Por décadas, essas proteínas foram o foco de quase todas as pesquisas, desenvolvimento de medicamentos e ensaios clínicos sobre Alzheimer. Muitos casos da forma rara de início precoce do Alzheimer, como o de Carol, podem ser diretamente ligados a mutações genéticas associadas às proteínas amiloide e tau. Essa foi outra evidência inicial que fez cientistas e clínicos pensarem que essas vias devem ser a fonte da patologia.
00;06;17;29 – 00;06;32;06
Nicole:
Mas ao longo dos anos, ficou claro que apenas um pequeno subconjunto de pacientes de Alzheimer realmente tem essas mutações genéticas específicas, e que nem todos que têm essas mutações desenvolvem a doença. Então deve haver outros fatores em jogo.
00;06;32;08 – 00;06;47;05
Medidor Enferrujado:
O campo realmente sofreu por ter esse tau amiloide monolítico, que realmente inibiu as pessoas de olhar para outras coisas. Se não estivesse relacionado a isso, então não seria muito importante.
00;06;47;07 – 00;06;59;17
Nicole:
Diz o professor Rusty Gage, do Salk, que ocupa a Cátedra Adler de pesquisa sobre doenças neurodegenerativas relacionadas à idade.
00;06;59;19 – 00;07;02;12
Medidor Enferrujado:
Ela tinha tal domínio no campo que os pesquisadores tinham pouca oportunidade de estudar outras ideias. Isso mudou drasticamente e está mudando.
00;07;02;15 – 00;07;32;20
Nicole:
A sensação atual é que essas placas e emaranhados representam subtipos genéticos específicos do Alzheimer, ou então indicam um estágio posterior da doença que é provavelmente muito mais difícil de tratar. Os cientistas agora estão mudando seus esforços para identificar outras fontes da doença, diferentes genes, proteínas e vias que, se tratados cedo o suficiente, poderiam ter muito mais sucesso em melhorar os resultados dos pacientes.
00;07;32;23 – 00;07;57;26
Nicole:
Para chegar à raiz do Alzheimer, os cientistas do Salk estão observando a doença de todos os ângulos e incorporando os insights mais recentes da ciência do envelhecimento saudável por meio da Unlocking Healthy Aging Initiative. O instituto está expandindo seus esforços para entender o envelhecimento em um nível biológico mais fundamental. Um dos principais objetivos desses projetos é identificar os processos celulares e moleculares que contribuem para o envelhecimento no cérebro.
00;07;57;28 – 00;08;23;15
Nicole:
O envelhecimento é o maior fator de risco para doenças neurodegenerativas. Tanto que muitos assumem que um inevitavelmente vem com o outro. E ainda assim a experiência de envelhecimento de cada um é diferente. E nem todo mundo desenvolve Alzheimer. Então o que faz a diferença entre aptidão mental e fragilidade? O que acontece em nossos cérebros à medida que envelhecemos? E por que isso às vezes leva ao Alzheimer?
00;08;23;17 – 00;08;50;08
Nicole:
“Para muitas doenças como o câncer, o risco de desenvolver a doença aumenta de forma bastante constante à medida que envelhecemos”, diz Gerald Shadel, professor e titular da Cátedra Audrey Geisel em Ciências Biomédicas na Salk, “mas há uma trajetória diferente para o risco de Alzheimer, que é quase estável durante a maior parte de nossas vidas e então decola por volta dos 70 anos. Na minha opinião, isso significa que há um conjunto distinto de fenômenos relacionados ao envelhecimento que podem acontecer por volta desse ponto e desencadear uma progressão mais rápida do Alzheimer.”
00;08;50;11 – 00;09;15;24
Nicole:
Shadel é o diretor do San Diego Nathan Chalk Center, financiado pelo National Institute on Aging. O centro foi lançado em 2020 para entender como fatores intrínsecos e ambientais contribuem para o envelhecimento humano.
00;09;15;26 – 00;09;27;14
Nicole:
Seu objetivo é aprender como esses diferentes fatores afetam a trajetória de envelhecimento de cada pessoa, para que intervenções personalizadas possam ser desenvolvidas para estender seu tempo de saúde, ou o número de anos saudáveis em sua vida.
00;09;27;20 – 00;09;50;24
Gerald Shadel:
Todos nós envelhecemos e sabemos que, à medida que envelhecemos, desaceleramos e ficamos fracos, fisicamente perdemos nossos sentidos. Perdemos um pouco da capacidade cognitiva azul. E temos um risco maior de doenças. Certo. Mas acho que a ideia inovadora para a saúde era que as pessoas costumavam pensar que não era maleável. Você não podia mudar isso.
00;09;50;26 – 00;10;24;17
Gerald Shadel:
Mas muitos experimentos em organismos modelo em camundongos e agora até mesmo em humanos, mostram que se você entende os caminhos que estão impulsionando o envelhecimento, se você conhece os caminhos bioquímicos ou genéticos, agora você tem alvos para realmente mudá-los e realmente mudar a taxa de envelhecimento. E então o avanço foi nossa capacidade de saber que poderíamos realmente fazer isso, não com o objetivo de fazer todo mundo viver 15 anos a mais, mas apenas para não passar pela mesma taxa de declínio e o mesmo risco de doença.
00;10;24;19 – 00;10;51;29
Nicole:
Quando os cientistas do Salk discutem suas pesquisas sobre envelhecimento, eles frequentemente se referem à ideia de um painel de envelhecimento no painel de cada pessoa. Eles imaginam vários medidores relatando o estado de saúde de diferentes células, tecidos, órgãos e até mesmo vias moleculares específicas em seu corpo. Para algumas pessoas, o envelhecimento pode parecer um declínio constante em todos os medidores, enquanto outros podem ter 1 ou 2 áreas nas quais o envelhecimento está cobrando um preço maior.
00;10;52;01 – 00;11;18;29
Nicole:
Em um futuro em que esses tipos de medições pudessem ser coletadas em cada visita médica, a inteligência artificial poderia analisar o painel de cada pessoa e prever seu risco de desenvolver doenças relacionadas ao envelhecimento, como Alzheimer. A chave é ser capaz de não apenas tratar os sintomas da doença conforme eles surgem, mas mirar proativamente nas maiores fontes de envelhecimento naquela pessoa para atrasar ou até mesmo prevenir o início da doença por completo.
00;11;19;02 – 00;12;11;27
Nicole:
No caso do Alzheimer, os cientistas estão descobrindo que provavelmente há múltiplos pontos de partida potenciais para a doença, em vez de uma causa singular. Isso significa que a solução pode se resumir a identificar qual processo ou processos biológicos estão sendo mais afetados pelo envelhecimento em cada paciente, e alvejá-los o mais cedo possível. Se pudéssemos desacelerar os principais caminhos que contribuem para o envelhecimento neurológico, social, ou mesmo apenas deixá-los 5 ou 10 anos, isso poderia fazer a diferença entre se seus últimos anos serão gastos sucumbindo ao Alzheimer, ou se eles podem ter esse tempo com seus entes queridos e eventualmente morrer de uma maneira menos devastadora.
00;12;12;00 – 00;12;40;12
Nicole:
Então, quais são essas principais vias de envelhecimento cerebral e como podemos desacelerá-las para prevenir doenças? Gage, Sheetal e seus colegas estão trabalhando duro para descobrir isso. Em 2018, a equipe recebeu US$ 19.2 milhões da American Heart Association e da Allen Initiative para lançar uma série de estudos analisando as interações entre proteínas, genes, epigenética, inflamação e metabolismo, e Alzheimer no cérebro envelhecido.
00;12;40;15 – 00;12;50;27
Medidor Enferrujado:
Este é um esforço de equipe que começou há seis anos, e eu contratei pessoas que tinham experiência em diferentes áreas.
00;12;50;29 – 00;12;52;26
Nicole:
Diz Gage, que lidera a iniciativa.
00;12;52;27 – 00;13;04;23
Medidor Enferrujado:
Então é um grupo incrível de pessoas de diferentes disciplinas trabalhando juntas. Não há paredes nos separando, e o que é divertido é que todos nós aprendemos uns com os outros.
00;13;04;26 – 00;13;37;27
Nicole:
Gage e sua equipe são pioneiros de uma ferramenta de pesquisa moderna para modelar o envelhecimento do cérebro humano em laboratório. Nessa abordagem, os pesquisadores coletam amostras de pele de adultos mais velhos, as colocam em placas de Petri e, em seguida, usam ferramentas moleculares para converter as células da pele diretamente em neurônios ou células cerebrais. Recentemente, eles avançaram a tecnologia para criar modelos 3D chamados organoides cerebrais, que incluem tipos adicionais de células cerebrais, como microglia e astrócitos, para se assemelhar com mais precisão ao tecido cerebral humano.
00;13;37;29 – 00;14;10;07
Nicole:
Seu principal avanço é encontrar uma maneira de fazer com que essas células cerebrais retenham as assinaturas moleculares da idade do paciente, tornando-as incrivelmente valiosas para estudar doenças relacionadas à idade. Usando esses modelos, o laboratório de Gage pode comparar a biologia das células cerebrais de pacientes com Alzheimer e adultos saudáveis da mesma idade. Em 2022, eles publicaram um estudo mostrando que muitos neurônios derivados de pacientes com Alzheimer exibem um processo de deterioração relacionado à idade chamado senescência.
00;14;10;10 – 00;14;44;14
Nicole:
À medida que as células envelhecem, elas se tornam incapazes de produzir energia suficiente para executar todas as suas funções usuais, eventualmente perdendo até mesmo as características físicas dos neurônios. Na maioria dos casos, essa deterioração faria com que as células morressem, mas as células senescentes na verdade permanecem vivas nesse estado de baixa energia, como zumbis, e começam a secretar moléculas inflamatórias. Esses sinais vazados acabam danificando o tecido circundante, exacerbando o problema e levando ao declínio cognitivo.
00;14;44;16 – 00;15;07;04
Nicole:
Para entender o que faz com que essas células entrem em senescência, Gage recorreu à experiência de Shadel em biologia mitocondrial, coloquialmente chamada de usina de energia da célula. As mitocôndrias convertem energia dos alimentos que comemos em energia química que nossas células, tecidos e órgãos usam para funcionar.
00;15;07;06 – 00;15;44;19
Nicole:
Os neurônios humanos requerem muita energia. Então a saúde mitocondrial é crítica para a função cerebral normal. No entanto, o envelhecimento pode danificar as mitocôndrias de muitas maneiras e, se não for tratado, pode levar a uma crise energética. Inflamação e neurodegeneração. Gage Cheadle e outros cientistas de Salk estão agora estudando os vários processos de envelhecimento que enfraquecem as mitocôndrias no cérebro. Eles já estão vendo resultados promissores ao mirar nessas vias moleculares, com os medicamentos existentes oferecendo esperança para tratamentos mais eficazes no futuro.
00;15;44;21 – 00;16;16;03
Nicole:
Em outra linha de pesquisa no Salk, os cientistas estão observando as maneiras pelas quais células cerebrais não neuronais, chamadas glia, também podem contribuir para o Alzheimer. Curiosamente, quando os cientistas comparam os perfis de expressão genética de células cerebrais de pacientes com Alzheimer com os de adultos mais velhos saudáveis, as células gliais parecem ser mais afetadas pela doença do que os neurônios. A professora associada do Salk, Nicola Allen, é especialista em um subtipo de células gliais chamadas astrócitos, nomeadas por seu formato de estrela.
00;16;16;05 – 00;16;42;08
Nicole:
Seu laboratório agora está descobrindo o papel que os astrócitos desempenham na doença de Alzheimer. Allen e sua equipe descobriram que os astrócitos são cruciais para moldar a comunicação através do cérebro. Eles fazem isso principalmente guiando a formação e remoção de sinapses, onde os neurônios se encontram e compartilham sinais eletroquímicos. Os níveis de expressão genética sugerem que, em pacientes com Alzheimer, os astrócitos são menos capazes de criar ou fortalecer sinapses, enquanto sua capacidade de remover sinapses aumenta.
00;16;42;16 – 00;17;11;24
Nicole:
Isso leva a uma rede sináptica desestabilizada e excessivamente podada que, em última análise, interrompe a comunicação cerebral. Allen está agora caracterizando uma classe de proteínas que os astrócitos usam para encorajar a formação de novas conexões sinápticas. Experimentos atuais estão testando se a reexpressão dessas proteínas no cérebro do Alzheimer pode restaurar a função sináptica e retardar a progressão da doença.
00;17;11;26 – 00;17;28;10
Nicole:
Os resultados iniciais em camundongos são promissores: o aumento da quantidade dessas proteínas e astrócitos restaurou o número de sinapses e áreas cerebrais relacionadas à memória, além de melhorar o desempenho dos animais em tarefas de memória e cognição espacial.
00;17;28;12 – 00;17;41;00
Nicole:
O estudo representa uma das muitas vias celulares e moleculares que a equipe de Allen está explorando para o tratamento do Alzheimer. Outras linhas de trabalho no laboratório estão estudando a relação entre astrócitos e neuroinflamação.
00;17;41;03 – 00;17;55;26
Nicola Allen:
Todo mundo não está mais fazendo a mesma coisa, e isso é bem amplo agora. E eu acho que para mim essa é a parte emocionante, que as pessoas vão adotar abordagens diferentes. Algumas vão funcionar, outras não. Mas vamos aprender muito.
00;17;55;29 – 00;18;13;23
Nicole:
Outra cientista da Salk que estuda inflamação é a Professora Susan Kaech, que co-dirige a nova Neuroimmunology Initiative da Salk com Allen. A pesquisa de Kaech é centrada no sistema imunológico e no câncer. Mas na Salk, ela também empresta sua expertise ao estudo do envelhecimento e do Alzheimer.
00;18;13;26 – 00;18;30;12
Susan Kaech:
Então, 90% do que sabemos sobre envelhecimento em humanos vem da coleta de amostras de sangue. E a principal mudança que ocorre em nosso sangue à medida que envelhecemos é que acumulamos mais células T de memória.
00;18;30;15 – 00;18;57;04
Nicole:
Quando o corpo sofre uma infecção, o sistema imunológico produz um exército de células para encontrar e matar o patógeno. Ele também produz células T de memória, cujo trabalho é lembrar o patógeno, para que o sistema imunológico possa reconhecê-lo e atacá-lo ainda mais rápido na próxima vez. Mas as células T de memória são projetadas para responder não apenas àquele patógeno específico, mas também a outros semelhantes a ele.
00;18;57;07 – 00;19;25;24
Nicole:
Essa resposta ampla é uma estratégia inteligente para combater infecções mais cedo em nossas vidas. Mas, à medida que acumulamos mais células T de memória a cada infecção, o resultado líquido é uma grande população de células imunes hiperresponsivas em todo o corpo. Os imunologistas acham que isso pode estar contribuindo para os níveis cronicamente mais altos de inflamação observados em adultos mais velhos.
00;19;25;26 – 00;19;31;26
Nicole:
“A Covid longa mostrou às pessoas os efeitos duradouros dessa infecção”, diz Kaech, “mas muitas infecções têm efeitos duradouros, e ainda não sabemos o que elas realmente fazem com nossos tecidos”.
00;19;31;28 – 00;19;42;03
Susan Kaech:
Provavelmente há muito mais envolvimento imunológico e talvez até mesmo envolvimento imunológico direto na forma de outra imunidade em muitas dessas doenças neurodegenerativas.
00;19;42;07 – 00;19;56;11
Nicole:
Kaech se envolveu pela primeira vez na pesquisa de Alzheimer em Salk para ajudar a estudar a microglia, um tipo de célula imune encontrada no cérebro. Mas quanto mais ela falava com seus colegas sobre seus experimentos, mais outra questão começou a consumi-la.
00;19;56;13 – 00;20;06;20
Susan Kaech:
Eu fiquei tipo, cara, sabe, todas essas pessoas estão estudando o cérebro. Elas estão estudando comportamento. Elas não estão estudando animais nos quais não experimentaram o sistema imunológico.
00;20;06;23 – 00;20;10;23
Nicole:
Referindo-se ao ambiente estéril em que os ratos de laboratório são tradicionalmente alojados.
00;20;10;28 – 00;20;30;21
Susan Kaech:
Ninguém está realmente levando em consideração essas células imunes adicionais acumuladas ou entrando nos tecidos, e como isso pode estar desempenhando um fator que realmente foi o ímpeto para, bem, vamos tentar criar um modelo mais fisiológico de envelhecimento, onde estamos realmente expondo o sistema imunológico.
00;20;30;24 – 00;20;53;00
Nicole:
Kaech agora é pioneira em uma nova configuração experimental para introduzir patógenos infecciosos comuns no ambiente de vida do animal, a fim de estudar os efeitos da infecção no envelhecimento e na saúde do cérebro. Pesquisadores em todo o instituto estão ansiosos para aprender com suas descobertas. Mas em meio a toda a excitação, Kaech observa, uma das razões pelas quais esses tipos de experimentos não são feitos com mais frequência.
00;20;53;03 – 00;21;11;26
Susan Kaech:
Bem, porque eles são extremamente caros. Então, primeiro de tudo, é sempre caro fazer um experimento de envelhecimento, mas agora confunda isso com infectar camundongos e alojá-los em condições de risco biológico, porque é isso que temos que fazer. Então é como o dobro do preço.
00;21;11;28 – 00;21;42;11
Nicole:
São obstáculos como esses que a Unlocking Healthy Aging Initiative de Salk está buscando superar gerando suporte financeiro para tornar essa pesquisa crítica e de ponta possível. O Instituto também fornece um ambiente único que traz imunologistas como Keck para as mesmas salas que neurocientistas como Allen e Gage, o que inspira essas ideias em primeiro lugar. O trabalho de Kaech estabelece um novo paradigma para estudar a biologia do envelhecimento e do Alzheimer contra o cenário natural da infecção. E ela não vai parar por aí.
00;21;42;14 – 00;22;11;06
Nicole:
“Agora que estamos estabelecendo essas formas controladas de introduzir fatores ambientais em nossos experimentos, podemos construir sistematicamente sobre isso, para adicionar coisas como exercícios ou dietas ocidentais, criando incrementalmente condições que modelam com mais precisão nosso mundo real”, ela diz. “Tentar estudar os efeitos desses fatores ambientais e de estilo de vida era anteriormente considerado muito difícil ou descontrolado para ser ciência exata, mas agora temos ferramentas para fazer isso de forma sistemática, científica e quantitativa.”
00;22;28;11 – 00;22;49;13
Nicole:
Com toda essa inovação científica surgindo no instituto, os pesquisadores do Salk estão se sentindo esperançosos sobre o futuro dos tratamentos de Alzheimer. Mas pode parecer um pouco diferente do que esperávamos.
00;22;49;13 – 00;22;51;29
Pamela Mahr:
“Nossos estudos sugerem que há diferentes impulsionadores da doença em pessoas diferentes”, diz a professora de pesquisa do Salk, Pamela Mahr. “É provável que não haja um medicamento que trate todo mundo. Precisaremos de medicamentos diferentes para pessoas diferentes. Pode haver indivíduos diferentes com diferentes impulsionadores da doença. Então, em alguns casos, a inflamação pode ser um impulsionador principal, mas em outros pode ser disfunção mitocondrial. Ou pode ser algumas outras alterações metabólicas que levam à disfunção das células nervosas. Então, acho que desenvolver uma variedade de compostos diferentes talvez seja necessário para tratar a doença de forma eficaz.”
00;23;24;18 – 00;23;58;08
Nicole:
Mahr foi uma das primeiras a levar o envelhecimento em consideração na descoberta de medicamentos para Alzheimer. Ela foi capaz de identificar uma classe de compostos conhecidos como gero-neuro-protetores que retardaram o envelhecimento cerebral em camundongos e protegeram sua função cognitiva. O trabalho de Mahr levou ao desenvolvimento de vários novos medicamentos atualmente em ensaios clínicos para tratar Alzheimer. Sua percepção é que os pacientes de Alzheimer provavelmente podem ser classificados em vários grupos com base em biomarcadores em seu sangue, e que diferentes classes de medicamentos podem ser prescritas com base em qual grupo um se enquadra.
00;23;58;11 – 00;24;22;10
Nicole:
“O lado bom é que a maioria dessas vias de envelhecimento não precisa ser completamente corrigida ou restaurada para fazer a diferença”, diz Gage. Quando o envelhecimento afeta uma via molecular específica em uma pessoa, ele diz, não é que essa via tenha caído para 0% de funcionalidade e tenha que ser recuperada de volta para 100%. Pode ser que, em uma certa idade, esse processo já esteja pairando em torno de 50% na maioria das pessoas.
00;24;22;12 – 00;24;48;21
Nicole:
Mas se as coisas forem menores do que, digamos, 30%, é quando o Alzheimer pode começar a aparecer. Isso significa que se um medicamento ou mudança de estilo de vida pudesse atingir esse caminho específico em uma pessoa e fazê-lo voltar a funcionar em torno de 40%, isso pode ser o suficiente para prevenir o início da doença. É útil que muitos desses caminhos fundamentais do envelhecimento afetem muitos aspectos da nossa saúde ao mesmo tempo, diz shadow.
00;24;48;23 – 00;25;04;26
Nicole:
Então, apenas atrasando o envelhecimento, você provavelmente atrasará muitas coisas diferentes que podem dar errado no cérebro. Embora ainda haja muito trabalho a ser feito, essa nova perspectiva sobre a pesquisa do Alzheimer está finalmente abrindo caminho para entender suas várias causas raiz e como cada uma pode ser melhor tratada.
00;25;04;28 – 00;25;50;29
Medidor Enferrujado:
Acho que estou mais esperançoso agora do que nunca para terapias reais lidando com a biologia molecular celular da doença, absolutamente. Veremos medicamentos modificadores da doença para a doença de Alzheimer ou para, digamos, demência, em um futuro próximo, e não será apenas uma diminuição na taxa de declínio, será uma interrupção e melhora do desempenho cognitivo.
00;25;51;02 – 00;25;58;01
Nicole:
Ao refletir sobre a experiência de sua família com Alzheimer, Annie Alessio sente uma certa afinidade com seus pesquisadores.
00;25;58;03 – 00;26;32;11
Annie Alessio:
Nunca deixaremos de ser gratos por, você sabe, toda a pesquisa que está sendo feita continuamente. Novamente, não sei como parece da perspectiva de um cientista, mas se as coisas parecem sombrias ou estagnadas ou frustrantes, que, você sabe, não quero ser como, há pessoas contando com você, mas há muitas pessoas que estão felizes em apoiar e financiar o que podem fazer, porque há todo mundo do outro lado, como eu, que está esperando e rezando para que haja um avanço que vá curar alguém um dia.
00;26;32;11 – 00;26;51;05
Annie Alessio:
Mas os esforços deles não passam despercebidos do nosso lado também. Estou esperançoso, e acho que na minha vida haverá alguém que passará por isso do outro lado.
00;26;51;07 – 00;27;15;07
Nicole:
Obrigado por ouvir esta edição especial de Beyond Lab Walls, e agradecimentos especiais a Annie e a todos os cientistas que contribuíram para a história. Tive conversas tão interessantes e significativas com todos eles enquanto a montava, e há realmente uma coleção tão legal de experimentos e novas tecnologias acontecendo aqui. Mas o que realmente se destacou foi quanta energia e esperança todos estão sentindo neste novo capítulo.
00;27;15;09 – 00;27;38;14
Nicole:
Mal posso esperar para que você ouça nossos próximos episódios com alguns dos cientistas fazendo o trabalho que acabamos de descrever. E se você quiser saber mais sobre o "Ano do Alzheimer" de Salk e como você pode apoiar esse trabalho, visite salk.edu. A aba de notícias também o direcionará para a versão digital da revista Inside Salk, onde você pode ler mais histórias como esta e se inscrever para receber uma cópia impressa entregue diretamente na sua porta.
00;27;38;16 – 00;27;44;25
Nicole:
A próxima edição sai em abril, pessoal, então entrem na lista de e-mails. E obrigado por se juntar a nós no Beyond Lab Walls.