O ingrediente ativo da cannabis protege as células cerebrais envelhecidas

O ingrediente ativo da cannabis protege as células cerebrais envelhecidas

Pesquisadores da Salk descobrem que o canabinol preserva a função mitocondrial e previne danos oxidativos às células

LA JOLLA—Décadas de pesquisa sobre cannabis medicinal se concentraram nos compostos THC e CBD em aplicações clínicas. Mas pouco se sabe sobre as propriedades terapêuticas do canabinol (CBN). Agora, um novo estudo realizado por cientistas da Salk mostra como o CBN pode proteger as células nervosas do dano oxidativo, um importante caminho para a morte celular. As descobertas, publicadas online em 6 de janeiro de 2022, na revista Biologia e medicina radical livre, sugerem que o CBN tem potencial para tratar doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, como o mal de Alzheimer.

“Descobrimos que o canabinol protege os neurônios do estresse oxidativo e da morte celular, dois dos principais contribuintes para a doença de Alzheimer”, diz o autor sênior Pamela Maher, professor pesquisador e chefe do Laboratório de Neurobiologia Celular de Salk. “Esta descoberta pode um dia levar ao desenvolvimento de novas terapêuticas para tratar esta doença e outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson.”

Derivado da planta cannabis, o CBN é molecularmente semelhante ao THC, mas não é psicoativo. Também é menos regulamentado pelo FDA. Pesquisas anteriores do laboratório de Maher descobriram que o CBN tinha propriedades neuroprotetoras, mas não estava claro como funcionava. Agora, este novo estudo explica o mecanismo pelo qual o CBN protege as células cerebrais de danos e morte.

A equipe de Maher analisou o processo de oxitose, também chamado de ferroptose, que se acredita ocorrer no cérebro envelhecido. Evidências crescentes sugerem que a ocitose pode ser uma causa da doença de Alzheimer. A ocitose pode ser desencadeada pela perda gradual de um antioxidante chamado glutationa, causando danos às células neurais e morte por oxidação lipídica. No estudo, os cientistas trataram as células nervosas com CBN e, em seguida, introduziram um agente para estimular o dano oxidativo.

Eles descobriram ainda que o CBN funcionava protegendo as mitocôndrias, as centrais da célula, dentro dos neurônios. Nas células danificadas, a oxidação fez com que as mitocôndrias se enrolassem como rosquinhas – uma mudança que também foi observada em células envelhecidas retiradas do cérebro de pessoas com doença de Alzheimer. Tratar as células com CBN impediu que as mitocôndrias se enrolassem e as manteve funcionando bem.

Para confirmar a interação entre o CBN e as mitocôndrias, os pesquisadores replicaram o experimento em células nervosas que tiveram as mitocôndrias removidas. Nessas células, o CBN não demonstrou mais seu efeito protetor.

“Conseguimos mostrar diretamente que a manutenção da função mitocondrial era especificamente necessária para os efeitos protetores do composto”, disse Maher.

Em outra descoberta importante, os pesquisadores mostraram que o CBN não ativou os receptores canabinóides, necessários para que os canabinóides produzam uma resposta psicoativa. Assim, a terapêutica CBN funcionaria sem fazer com que o indivíduo ficasse “alto”.

“O CBN não é uma substância controlada como o THC, o composto psicotrópico da cannabis, e as evidências mostram que o CBN é seguro em animais e humanos. E como o CBN funciona independentemente dos receptores canabinóides, o CBN também pode funcionar em uma ampla variedade de células com amplo potencial terapêutico ”, diz o primeiro autor Zhibin Liang, pós-doutorando no laboratório Maher.

Além da doença de Alzheimer, as descobertas têm implicações para outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson, que também está ligada à perda de glutationa. “A disfunção mitocondrial está implicada em mudanças em vários tecidos, não apenas no cérebro e no envelhecimento, então o fato de esse composto ser capaz de manter a função mitocondrial sugere que poderia ter mais benefícios além do contexto da doença de Alzheimer”, disse Maher.

Maher acrescenta que o estudo mostra a necessidade de mais pesquisas sobre o CBN e outros canabinóides menos estudados. Como próximo passo, a equipe de Maher está trabalhando para ver se consegue reproduzir seus resultados em um modelo pré-clínico de camundongos.

Outros autores do estudo são David Soriano-Castell, Devin Kepchia, Antonio Currais e David Schubert da Salk; e Brendan Duggan da Universidade da Califórnia em San Diego.

Este trabalho foi financiado pelo National Institutes of Health, o Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research no Salk Institute, um Prêmio de Inovação do Salk Institute, a Shiley Foundation, a Bundy Foundation e a University of California San Diego.

DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.01.001