A proteína “Busybody” pode te dar nos nervos, mas isso é bom

A proteína “Busybody” pode te dar nos nervos, mas isso é bom

Pesquisadores da Salk descobrem que a proteína p75 é vital para sinalizar dor no sistema nervoso

LA JOLLA - Os neurônios sensoriais regulam como reconhecemos a dor, o toque e o movimento e a posição de nossos próprios corpos, mas o campo da neurociência está apenas começando a desvendar esse circuito. Agora, uma nova pesquisa do Salk Institute mostra como uma proteína chamada p75 é crítica para a sinalização da dor, o que pode um dia ter implicações no tratamento de distúrbios neurológicos, bem como de traumas, como lesões na medula espinhal.

“A proteína p75 é intrometida. Ele desempenha um papel em muitas vias de sinalização diferentes”, diz Salk Professor Kuo Fen Lee, titular da cadeira Helen McLoraine em neurobiologia molecular e co-autor sênior do novo trabalho. “Essa complexidade torna a proteína interessante de estudar. Nesta última pesquisa, descobrimos que, além de suas outras funções, também é necessário para a sobrevivência de certos neurônios sensíveis à dor”. Os resultados são publicados em 17 de outubro de 2017, em Cell Reports.

Pesquisas anteriores do laboratório de Lee mostraram que o p75 está envolvido em uma via de sinalização que regula o desenvolvimento de neurônios sensoriais – células que transmitem nossa sensação de dor, toque e tensão muscular – nos gânglios da raiz dorsal.

Neste último estudo, os pesquisadores colaboraram com uma equipe da Universidade de Michigan liderada pelo co-autor sênior Brian Pierchala para aprender mais sobre o papel do p75 no desenvolvimento de neurônios sensoriais. Eles estudaram camundongos sem p75 apenas nos neurônios sensoriais. Quando esses camundongos nasceram, seus neurônios sensoriais eram normais. Mas quando eles tinham seis meses de idade, alguns desses neurônios sensoriais haviam degenerado, particularmente as populações de células que geralmente transmitem sinais de dor.

Descobriu-se que o p75 se associa a outra classe de receptores, chamada família de receptores GDNF (fator neurotrófico derivado de células gliais). A proteína p75 se liga a um desses receptores chamado Ret, que está associado a algumas condições neurológicas, bem como a certos tipos de câncer. Os membros da família GDNF apóiam a sobrevivência dos neurônios sensoriais que transmitem o sinal de dor e o p75 aumenta esse efeito de promoção da sobrevivência ao interagir com o Ret. Quando o p75 foi removido, o sinal de promoção da sobrevivência dos membros da família GDNF foi reduzido e os neurônios sensoriais que precisam desse sinal para sobreviver degeneraram gradualmente.

“Neste estudo em particular, uma das descobertas notáveis ​​é que essa relação entre Ret e p75 existe. É algo que não era conhecido anteriormente”, diz Zhijiang Chen, um pós-doutorando no laboratório de Lee e um dos primeiros autores do artigo. “Esta pesquisa acrescenta mais importância ao papel do p75 como um regulador mestre para muitas vias de sinalização diferentes que são vitais para o funcionamento normal do sistema nervoso”.

Lee diz que, embora não conheça nenhum distúrbio humano associado à perda de p75 em particular, a sensação de dor é obviamente vital para a qualidade de vida. “Conhecemos pessoas que têm esse tipo de déficit sensorial, e isso pode ser um problema sério”, diz ele. “Graças a esta pesquisa, agora sabemos mais sobre a ampla influência da proteína p75.”

Estudos futuros analisarão o papel que o p75 desempenha em dois outros tipos de células - células gliais e células da pele. Os investigadores também planejam examinar com mais detalhes o papel do p75 em diferentes partes do corpo. “Sabemos que na região sacral há uma alta porcentagem de neurônios sensoriais com forte expressão de p75”, diz Lee.

Outros autores do estudo são Bertha Dominguez, Yoshinobu Harada, Tasha Bengoechea de Salk; Weichun Lin da UT Southwestern Medical School; e Christopher R. Donnelly e Alan S. Halim da Universidade de Michigan.

Esta pesquisa foi apoiada por doações do NIH, da Clayton Foundation, da Schlink Foundation, da Gemcon Family Foundation e da Joe W. e Dorothy Dorsett Brown Foundation.