23 de Setembro de 2021
LA JOLLA — Professor de Sanford Burnham Prebys Pedro D. Adams, que dirige o Programa de Envelhecimento, Câncer e Imuno-oncologia, e Professor do Instituto Salk Gerald Shadel, que dirige o Centro de Excelência San Diego Nathan Shock em Biologia Básica do Envelhecimento, receberam uma bolsa do NIH's National Institute on Aging de US$ 13 milhões, financiando um projeto de cinco anos para explorar a conexão entre o envelhecimento e o câncer de fígado.
“Se pudermos entender por que a incidência de câncer de fígado aumenta com a idade, teremos mais oportunidades de detectá-lo, tratá-lo e preveni-lo”, diz Adams. “Esperamos que o que aprendemos aqui possa ser extrapolado para outros tipos de câncer também”.
O câncer de fígado é uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo, matando mais de 700,000 pessoas por ano. E embora o câncer de fígado seja menos comum nos Estados Unidos do que em outras partes do mundo, sua incidência aumentou nas últimas décadas. Os médicos entendem que a idade é um fator de risco para o câncer de fígado, mas os mecanismos moleculares precisos por trás desse risco aumentado com a idade permanecem um mistério - um mistério que os pesquisadores pretendem resolver com seu novo financiamento do NIH.
“Vamos explorar como os processos metabólicos, epigenéticos e inflamatórios conspiram durante o envelhecimento para promover o câncer de fígado”, diz Shadel, titular da cadeira Audrey Geisel em ciências biomédicas. “Essa abordagem integrada nos ajudará a esclarecer como o câncer de fígado está se desenvolvendo ao longo do tempo e, com sorte, levará a novas abordagens terapêuticas”.
A equipe levanta a hipótese de que os mecanismos bioquímicos em jogo no câncer de fígado relacionado à idade dependem diretamente da sinalização do interferon, um processo no qual proteínas especiais no corpo sinalizam a presença de vírus ou células cancerígenas.
“A sinalização do interferon é uma parte normal do sistema imunológico, mas tende a se tornar crônica em pessoas idosas”, diz Adams. “Sabe-se que a sinalização crônica do interferon está associada a várias doenças humanas e acreditamos que também desempenha um papel no desenvolvimento do câncer”.
Ao longo do projeto de cinco anos, os pesquisadores realizarão um estudo abrangente de como a sinalização crônica do interferon influencia vários processos bioquímicos no câncer de fígado relacionado à idade. Isso inclui a senescência, uma resposta celular ao estresse associada ao envelhecimento que já é um dos principais focos da pesquisa de Adams. Eles também investigarão as ligações entre o câncer de fígado e o mau funcionamento das mitocôndrias e do metabolismo que ocorrem durante o envelhecimento.
“As mitocôndrias são comumente conhecidas como as 'potências' da célula, mas esse não é o único papel que desempenham no corpo e são danificadas com a idade”, diz Shadel. “Meu laboratório se concentra em como as mitocôndrias fornecem sinais de estresse para o restante da célula durante o envelhecimento e as respostas imunológicas, portanto, a parceria com Adams e outros neste projeto é um ajuste natural.”
Ao analisar a biologia molecular do câncer de fígado relacionado à idade, o objetivo final dos pesquisadores é investigar abordagens para prevenir e tratar o câncer de fígado visando processos relacionados à idade, como a sinalização crônica do interferon.
“O câncer de fígado está aumentando e os resultados da doença são ruins para os pacientes, principalmente para os idosos”, diz Adams. “Existe uma necessidade desesperada de melhores opções de tratamento e prevenção, e este projeto nos fornecerá o conhecimento necessário para desenvolvê-las.”
Além de Adams e Shadel, a equipe de pesquisa inclui Alessandra Sacco de Sanford Burnham Prebys, Susan Kaech e Maxim Shokhirev do Instituto Salk e Gen-Sheng Feng da Universidade da Califórnia, San Diego. A concessão é intitulada: Envelhecimento como um fator de risco e alvo para a prevenção do câncer de fígado (P01 AG070384-01).
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