Pesquisadores relatam novos métodos para identificar candidatos a medicamentos para Alzheimer com propriedades antienvelhecimento

Pesquisadores relatam novos métodos para identificar candidatos a medicamentos para Alzheimer com propriedades antienvelhecimento

A pesquisa da Salk se concentra no desenvolvimento de compostos que podem proteger contra as doenças do envelhecimento, como o mal de Alzheimer

LA JOLLA—A velhice é o maior fator de risco para muitas doenças, incluindo a doença de Alzheimer (DA) e o câncer. Geroprotetores são uma classe recentemente identificada de compostos antienvelhecimento. A nova pesquisa de Salk identificou agora uma subclasse exclusiva desses compostos, chamados de geronuroprotetores (GNPs), que são candidatos a medicamentos AD e retardam o processo de envelhecimento em camundongos.

“O argumento para os geroprotetores é que, se alguém puder estender a vida útil de organismos modelo, como camundongos, e traduzir esse efeito para humanos, poderá retardar o aparecimento de muitas doenças associadas ao envelhecimento, como o mal de Alzheimer. , Parkinson, câncer e fragilidade geral”, diz o primeiro autor David Schubert, professor da Salk e chefe do Laboratório de Neurobiologia Celular da Salk.

O estudo, publicado na revista Tendências em Ciências Farmacológicas, em 13 de novembro de 2018, foi conduzido em colaboração com a cientista sênior da Salk, Pamela Maher, cujo laboratório fica no departamento de Neurobiologia Celular e que é a autora sênior do estudo.

A equipe começou com dois produtos químicos encontrados em plantas que demonstraram propriedades medicinais: a fisetina, um produto natural derivado de frutas e vegetais, e a curcumina, do curry açafrão. A partir deles, a equipe sintetizou três candidatos a medicamentos para a DA com base em sua capacidade de proteger os neurônios de várias toxicidades associadas ao envelhecimento do cérebro. O laboratório mostrou que esses três candidatos sintéticos (conhecidos como CMS121, CAD31 e J147), bem como a fisetina e a curcumina, reduziram os marcadores moleculares do envelhecimento, bem como da demência, e prolongaram a vida média de camundongos ou moscas.

É importante ressaltar que o grupo demonstrou que as vias moleculares envolvidas por esses candidatos a fármacos de AD são as mesmas que outros dois compostos sintéticos bem pesquisados ​​que são conhecidos por prolongar a vida útil de muitos animais. Por essa razão, e com base nos resultados de seus estudos anteriores, a equipe diz que a fisetina, a curcumina e os três candidatos a medicamentos para DA atendem à definição de serem geroneuropretores.

O grupo agora está se concentrando em colocar dois GNPs em testes clínicos em humanos. O derivado de fisetina, CMS121, está atualmente nos estudos de toxicologia animal necessários para a aprovação do FDA para iniciar os ensaios clínicos. O derivado de curcumina, J147, está sob revisão da FDA para permissão para iniciar ensaios clínicos para AD no início do próximo ano. O grupo planeja incorporar marcadores bioquímicos para o envelhecimento nos ensaios clínicos para testar potenciais efeitos geroprotetores.

“Como descobrimos que os produtos naturais curcumina e fisetina também são GNPs e estão disponíveis comercialmente como suplementos, eles podem fornecer alguns benefícios terapêuticos agora”, diz Maher.

Outros estudos no laboratório estão determinando se esses compostos têm efeitos em órgãos fora do cérebro. "Se esses medicamentos têm benefícios para outros sistemas do corpo, como a manutenção da função renal e da saúde muscular geral, eles podem ser usados ​​de outras maneiras para tratar ou prevenir as doenças do envelhecimento", diz Schubert.

Os pesquisadores dizem que a descoberta desses candidatos a medicamentos AD valida o modelo de descoberta de medicamentos que eles desenvolveram como um método plausível para identificar compostos GNP adicionais que ajudarão a promover o envelhecimento saudável. Isso poderia acelerar muito o pipeline de medicamentos para tratar as doenças do envelhecimento para as quais atualmente não há cura.

Outros pesquisadores do artigo foram Antonio Currais e Joshua Goldberg, da Salk, Kim Finley, da San Diego State University, e Michael Petrascheck, do The Scripps Research Institute.

Este trabalho foi financiado por National Institutes of Health concede RO1 AG046153, RF1 AG054714 e R41AI104034; o Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia; a Fundação Memorial Edward N. & Della Thome; o Centro Paul F. Glenn para Pesquisa do Envelhecimento no Salk Institute; e a Fundação Bundy. Schubert é consultor científico não remunerado da Abrexa Pharmaceuticals, que está transferindo o J147 para ensaios clínicos.