Os canabinóides removem as proteínas de Alzheimer formadoras de placas das células cerebrais

Os canabinóides removem as proteínas de Alzheimer formadoras de placas das células cerebrais

Estudos preliminares de laboratório no Salk Institute descobriram que o THC reduz as proteínas beta-amilóides em neurônios humanos

Cientistas do LA JOLLA–Salk Institute encontraram evidências preliminares de que o tetrahidrocanabinol (THC) e outros compostos encontrados na maconha podem promover a remoção celular de beta-amilóide, uma proteína tóxica associada à Doença de Alzheimer.

Embora esses estudos exploratórios tenham sido conduzidos em neurônios cultivados em laboratório, eles podem oferecer informações sobre o papel da inflamação na doença de Alzheimer e fornecer pistas para o desenvolvimento de novas terapias para o distúrbio.

“Embora outros estudos tenham oferecido evidências de que os canabinóides podem ser neuroprotetores contra os sintomas da doença de Alzheimer, acreditamos que nosso estudo é o primeiro a demonstrar que os canabinóides afetam tanto a inflamação quanto o acúmulo de beta-amilóide nas células nervosas”, diz Salk Professor David Schubert, o autor sênior do artigo.

A doença de Alzheimer é um distúrbio cerebral progressivo que leva à perda de memória e pode prejudicar seriamente a capacidade de uma pessoa realizar tarefas diárias. Afeta mais de cinco milhões de americanos, de acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, e é uma das principais causas de morte. É também a causa mais comum de demência e espera-se que sua incidência triplique nos próximos 50 anos.

Há muito se sabe que o beta-amilóide se acumula nas células nervosas do cérebro envelhecido bem antes do aparecimento dos sintomas e placas da doença de Alzheimer. O beta amilóide é um componente importante dos depósitos de placa que são uma marca registrada da doença. Mas o papel preciso do beta-amilóide e das placas que ele forma no processo da doença permanece obscuro.

Em um manuscrito publicado em junho de 2016 Envelhecimento e Mecanismos de Doença, a equipe Salk estudou células nervosas alteradas para produzir altos níveis de beta-amilóide para imitar aspectos da doença de Alzheimer.

Os pesquisadores descobriram que altos níveis de beta-amilóide foram associados à inflamação celular e a taxas mais altas de morte de neurônios. Eles demonstraram que expor as células ao THC reduziu os níveis de proteína beta amilóide e eliminou a resposta inflamatória das células nervosas causada pela proteína, permitindo assim que as células nervosas sobrevivessem.

“A inflamação no cérebro é um dos principais componentes dos danos associados à doença de Alzheimer, mas sempre se assumiu que essa resposta vinha de células semelhantes ao sistema imunológico do cérebro, não das próprias células nervosas”, diz Antonio Currais, pós-doutorando pesquisador do laboratório de Schubert e primeiro autor do artigo. “Quando fomos capazes de identificar a base molecular da resposta inflamatória ao beta-amilóide, ficou claro que os compostos semelhantes ao THC produzidos pelas próprias células nervosas podem estar envolvidos na proteção das células contra a morte”.

As células cerebrais têm interruptores conhecidos como receptores que podem ser ativados por endocanabinóides, uma classe de moléculas lipídicas produzidas pelo corpo que são usadas para sinalização intercelular no cérebro. Os efeitos psicoativos da maconha são causados ​​pelo THC, uma molécula com atividade semelhante aos endocanabinóides que podem ativar os mesmos receptores. A atividade física resulta na produção de endocanabinóides e alguns estudos mostraram que o exercício pode retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Schubert enfatizou que as descobertas de sua equipe foram conduzidas em modelos laboratoriais exploratórios e que o uso de compostos semelhantes ao THC como terapia precisaria ser testado em ensaios clínicos.

Em pesquisas separadas, mas relacionadas, seu laboratório encontrou um candidato a medicamento para Alzheimer chamado J147, que também remove o beta-amilóide das células nervosas e reduz a resposta inflamatória nas células nervosas e no cérebro. Foi o estudo do J147 que levou os cientistas a descobrir que os endocanabinóides estão envolvidos na remoção do beta-amilóide e na redução da inflamação.

Outros autores no papel incluem Oswald Quehenberger e Aaron Armando no University of California, San Diego; e Pamela Maher e Daniel Daughtery no Salk Institute.

O estudo foi apoiado pelo National Institutes of Health, Fundação Burns e Fundação Bundy.