Injeção única trata hemofilia B para o resto da vida, em estudo de prova de conceito

Injeção única trata hemofilia B para o resto da vida, em estudo de prova de conceito

A abordagem Salk, testada em modelo de camundongo, aponta para tratamentos mais baratos e eficazes para humanos

LA JOLLA—Para a maioria das pessoas com hemofilia B, cujos corpos não podem formar coágulos sanguíneos adequadamente, injeções constantes para reabastecer seus fatores de coagulação são um estilo de vida. Mas agora, os pesquisadores de Salk demonstraram em camundongos que a hemofilia B pode ser tratada por toda a vida com uma única injeção contendo células hepáticas livres de doenças que podem produzir o fator de coagulação ausente. A descoberta, publicada na revista Cell Reports em 1º de maio de 2018, pode mudar drasticamente o que significa ser diagnosticado com hemofilia B e pode abrir caminho para tratamentos semelhantes para outros distúrbios genéticos relacionados.

A hemofilia B é causada por defeitos no gene de uma proteína chamada fator de coagulação IX (FIX). Os hemofílicos podem produzir quantidades reduzidas da proteína ou não ter uma versão funcional, levando a atrasos na coagulação do sangue com risco de vida. Atualmente, os pacientes são tratados com injeções – algumas vezes por semana – contendo FIX feito em células animais e depois purificado. Mas a abordagem é cara, demorada e pode se tornar menos eficaz com o tempo.

Recentemente, os cientistas do Salk desenvolveram uma nova abordagem, tratando camundongos geneticamente modificados para ter hemofilia B com cadeias de RNA mensageiro que codificam o gene FIX. Como o tratamento padrão, no entanto, isso exigia injeções repetidas cada vez que os níveis do RNA mensageiro baixavam. Assim, os cientistas queriam tentar uma abordagem mais permanente: transplantar células saudáveis ​​do fígado, capazes de produzir FIX, em pacientes.

“O apelo de uma abordagem baseada em células é que você minimiza o número de tratamentos que um paciente precisa”, diz Suvasini Ramaswamy, ex-pesquisador associado da Salk e primeiro autor do novo artigo. “Em vez de injeções constantes, você pode fazer isso de uma só vez.”

Como os fígados de doadores geralmente são escassos, os pesquisadores se voltaram para estratégias de células-tronco para produzir as células saudáveis ​​do fígado. Eles coletaram amostras de sangue de dois pacientes humanos com hemofilia B grave, incapazes de produzir FIX. Então, no laboratório, eles reprogramaram as células em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), que têm a capacidade de se transformar em muitos outros tipos de células, incluindo o fígado. Usando CRISPR/Cas9, uma ferramenta que pode alterar genes, eles repararam as mutações no gene FIX de cada paciente. Finalmente, eles persuadiram essas células reparadas a se desenvolverem em células precursoras do fígado chamadas células semelhantes a hepatócitos (HLCs) e as transplantaram para camundongos com hemofilia B.

Em vez de realizar uma cirurgia em camundongos hemofílicos - uma tarefa arriscada quando o sangue nem sempre coagula - a equipe transplantou as HLCs pelo baço para distribuir as células uniformemente no fígado.

As novas HLCs não apenas produziram FIX, mas também produziram proteína suficiente para permitir que os camundongos formassem coágulos sanguíneos normais, e as células continuaram a sobreviver – e produzir FIX – por pelo menos um ano após o transplante.

Em pessoas com hemofilia, usar suas próprias células para gerar HLCs saudáveis ​​e depois transplantá-las de volta para seus corpos pode ajudar a evitar as complicações imunológicas que geralmente acompanham as terapias celulares. Mas é necessário mais trabalho para traduzir as descobertas para a clínica.

“Muitas coisas precisam acontecer antes que isso entre nos humanos”, diz Ramaswamy.

Ela acrescenta que o trabalho já demonstra o valor da combinação de reprogramação de células-tronco e novas abordagens de modificação de genes para tratar doenças genéticas.

O trabalho e os pesquisadores envolvidos foram apoiados por doações dos Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional do Câncer, Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, Fundação Waitt, Ipsen, Fundação HN e Frances C. Berger, Centro Glenn de Aging Research, Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust e o California Institute for Regenerative Medicine.