Composto vegetal natural previne a doença de Alzheimer em camundongos

Composto vegetal natural previne a doença de Alzheimer em camundongos

Uma dose diária do antioxidante fisetina evita que camundongos – mesmo aqueles com mutações genéticas ligadas ao mal de Alzheimer – experimentem déficits de memória e aprendizado à medida que envelhecem.

LA JOLLA - Uma substância química encontrada em frutas e vegetais, de morangos a pepinos, parece interromper a perda de memória que acompanha Doença de Alzheimer em camundongos, cientistas do Instituto Salk de Estudos Biológicos descobriram. Em experimentos com camundongos que normalmente desenvolvem sintomas de Alzheimer menos de um ano após o nascimento, uma dose diária do composto - um flavonol chamado fisetina - impediu a memória progressiva e os problemas de aprendizado. A droga, no entanto, não alterou a formação de placas amiloides no cérebro, acúmulos de proteínas comumente responsáveis ​​pelo mal de Alzheimer. A nova descoberta sugere uma maneira de tratar os sintomas de Alzheimer independentemente de visar as placas amilóides.

“Já havíamos mostrado que, em animais normais, a fisetina pode melhorar a memória”, diz Pamela Maher, cientista sênior do Salk's Laboratório de Neurobiologia Celular que liderou o novo estudo. “O que mostramos aqui é que também pode ter efeito em animais propensos à doença de Alzheimer”.

Mais de uma década atrás, Maher descobriu que a fisetina ajuda a proteger os neurônios do cérebro dos efeitos do envelhecimento. Ela e seus colegas desde então - em culturas de células isoladas e estudos com camundongos - investigaram como o composto tem efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios nas células do cérebro. Mais recentemente, eles descobriram que a fisetina ativa uma via celular conhecida por estar envolvida na memória.

Pamela Maher e Antonio Currais

Imagem: Cortesia do Salk Institute for Biological Studies

“O que percebemos é que a fisetina tem várias propriedades que pensávamos que poderiam ser benéficas quando se trata da doença de Alzheimer”, diz Maher.

Então Maher - que trabalha com David Schubert, chefe do Laboratório de Neurobiologia Celular – voltou-se para uma linhagem de camundongos que apresenta mutações em dois genes ligados à doença de Alzheimer. Os investigadores pegaram num subconjunto destes ratos e, quando tinham apenas três meses de idade, começaram a adicionar fisetina à sua alimentação. À medida que os ratos envelheciam, os investigadores testaram a sua memória e capacidades de aprendizagem em labirintos aquáticos. Aos nove meses de idade, os ratos que não receberam fisetina começaram a ter um desempenho pior nos labirintos. Os ratos que receberam uma dose diária do composto, no entanto, tiveram um desempenho tão bom quanto os ratos normais, tanto com nove meses quanto com um ano de idade.

“Mesmo com a progressão da doença, a fisetina foi capaz de continuar prevenindo os sintomas”, diz Maher.

Em colaboração com cientistas do University of California, San DiegoEm seguida, a equipe de Maher testou os níveis de diferentes moléculas no cérebro de camundongos que receberam doses de fisetina e os que não receberam. Em camundongos com sintomas de Alzheimer, eles descobriram, as vias envolvidas na inflamação celular foram ativadas. Nos animais que tomaram fisetina, essas vias foram amortecidas e moléculas anti-inflamatórias estavam presentes em seu lugar. Uma proteína em particular – conhecida como p35 – foi impedida de ser dividida em uma versão mais curta quando a fisetina foi tomada. A versão abreviada do p35 é conhecida por ativar e desativar muitas outras vias moleculares. Os resultados foram publicados em 17 de dezembro de 2013, na revista Célula de Envelhecimento.

Estudos em tecidos isolados sugeriram que a fisetina também pode diminuir o número de placas amilóides nos cérebros afetados pela doença de Alzheimer. No entanto, essa observação não se manteve nos estudos com camundongos. “Fisetin não afetou as placas”, diz Maher. “Parece atuar em outras vias que não foram seriamente investigadas no passado como alvos terapêuticos”.

Em seguida, a equipe de Maher espera entender mais detalhes moleculares sobre como a fisetina afeta a memória, incluindo se existem outros alvos além do p35.

“Pode ser que compostos como esse, que têm mais de um alvo, sejam mais eficazes no tratamento da doença de Alzheimer”, diz Maher, “porque é uma doença complexa em que muitas coisas dão errado”.

Eles também pretendem desenvolver novos estudos para analisar como o tempo das doses de fisetina afeta sua influência na doença de Alzheimer.

“O modelo que usamos aqui foi um modelo preventivo”, explica Maher. “Iniciamos os ratos com as drogas antes que eles tivessem qualquer perda de memória. Mas, obviamente, os pacientes humanos não vão ao médico até que já tenham problemas de memória”. Portanto, o próximo passo para levar a descoberta para a clínica, diz ela, é testar se a fisetina pode reverter declínios na memória, uma vez que eles já tenham aparecido.

Outros pesquisadores no papel foram Antonio Currais, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Jennifer Ehren e David Schubert do Instituto Salk e Aaron Armando e Oswald Quehenberger da Universidade da Califórnia em San Diego.

O trabalho foi financiado por doações da Alzheimer's Association, Paul Slavik, dos National Institutes of Health, da Alzheimer's Drug Discovery Foundation e da George E. Hewitt Foundation.

Sobre o Salk Institute for Biological Studies:
O Salk Institute for Biological Studies é uma das mais proeminentes instituições de pesquisa básica do mundo, onde professores de renome internacional investigam questões fundamentais das ciências da vida em um ambiente único, colaborativo e criativo. Com foco na descoberta e na orientação de futuras gerações de pesquisadores, os cientistas da Salk fazem contribuições inovadoras para nossa compreensão do câncer, envelhecimento, Alzheimer, diabetes e doenças infecciosas, estudando neurociência, genética, biologia celular e vegetal e disciplinas relacionadas.

As realizações do corpo docente foram reconhecidas com inúmeras honras, incluindo Prêmios Nobel e associações na Academia Nacional de Ciências. Fundado em 1960 pelo pioneiro da vacina contra a poliomielite Jonas Salk, MD, o Instituto é uma organização independente sem fins lucrativos e um marco arquitetônico.