Composto derivado de curry é neuroprotetor contra derrame e lesão cerebral traumática

14 de dezembro de 2010

Composto derivado de curry é neuroprotetor contra derrame e lesão cerebral traumática

14 de dezembro de 2010

LA JOLLA, CA—Um derivado sintético do açafrão com tempero de curry, feito por cientistas do Salk Institute for Biological Studies, melhora drasticamente os déficits comportamentais e moleculares observados em modelos animais de acidente vascular cerebral isquêmico e lesão cerebral traumática (TCE). Dois novos estudos sugerem que o novo composto pode ter uma promessa clínica para essas condições, que atualmente carecem de boas terapias.

O acidente vascular cerebral isquêmico é a principal causa de incapacidade e a terceira principal causa de morte de pessoas idosas nos Estados Unidos, enquanto o TCE é a principal causa de morte e incapacidade em civis e militares com menos de 45 anos; em particular, é a principal causa de incapacidade em veteranos que retornam do Iraque e do Afeganistão. Em ambas as condições, aqueles que sobrevivem frequentemente apresentam sérios déficits comportamentais e de memória. O único tratamento aprovado pela FDA para o AVC é o ativador do plasminogênio tecidual (TPA), que é eficaz apenas em cerca de 20% dos casos. Não há tratamento clinicamente documentado para o TCE.

Em estudos anteriores, David R. Schubert, Ph.D., e Pamela Maher, Ph.D., do Salk Cellular Neurobiology Laboratory, desenvolveram uma série de novos compostos usando um novo paradigma de descoberta de drogas que começa com produtos naturais derivados de plantas; em seguida, exige a seleção de derivados sintéticos que demonstrem eficácia em vários ensaios que testam proteção contra vários aspectos do dano e morte de células nervosas que ocorrem em lesões cerebrais e em doenças neurodegenerativas associadas à idade. Um composto, chamado CNB-001, derivado da curcumina, o ingrediente ativo da cúrcuma, provou ser altamente neuroprotetor em todos os ensaios; também melhorou a memória em animais normais.

Embora o grupo Salk tenha muita experiência em doenças neurológicas associadas à idade, como o mal de Alzheimer, eles não executam modelos animais de TCE e derrame. “Para testar a previsão de que os medicamentos de nosso novo esquema de descoberta de medicamentos funcionarão em vários modelos de doenças e traumas do SNC”, explica Schubert, “realizamos uma série de experimentos para analisar os medicamentos em colaboração com pesquisadores do Cedars-Sinai e da UCLA, que são líderes nas áreas de AVC e TCE, respectivamente, e apreciam o potencial da terapêutica baseada em produtos naturais e seus derivados.”

Empregando o mesmo modelo animal de derrame usado para desenvolver o TPA, Paul Lapchak, Ph.D., do Departamento de Neurologia do Burns and Allen Research Institute no Cedars-Sinai Medical Center em Los Angeles, colaborou com a equipe de Schubert em um estudo que mostrou que o CNB-001 foi pelo menos tão eficaz quanto o TPA na prevenção dos déficits comportamentais causados ​​pelo acidente vascular cerebral. O estudo, publicado na edição de 2 de dezembro de 2010 do Journal of Neurochemistry, também demonstrou que, ao contrário do TPA, que reduz a coagulação nos vasos sanguíneos do cérebro, o composto Salk tem um efeito protetor direto nas células nervosas do cérebro. Maher descobriu que mantém vias de sinalização celular específicas necessárias para a sobrevivência das células nervosas.

Da mesma forma, em um estudo a ser publicado no início de 2011 em Neurorehabilitation and Neural Repair, Fernando Gomez-Pinilla, Ph.D., e seus colegas do Departamento de Ciências Fisiológicas e Divisão de Neurocirurgia da Universidade da Califórnia, Los Angeles usaram um modelo de TCE em roedor para demonstrar que o CNB-001 reverteu drasticamente os déficits comportamentais tanto na locomoção quanto na memória que acompanham a lesão cerebral. Assim como no acidente vascular cerebral, descobriu-se novamente que o CNB-001 mantém as vias de sinalização críticas necessárias para a sobrevivência das células nervosas, bem como as conexões entre as células nervosas que são perdidas com a lesão.

Os resultados desses dois estudos, que usaram dois modelos distintos de lesão cerebral, indicam que o composto Salk tem potencial clínico em condições onde atualmente não há tratamento eficaz.

“As terapias medicamentosas existentes para condições neurológicas complexas, como derrame e doença de Alzheimer, visam apenas um aspecto da doença, enquanto, na verdade, muitos fatores diferentes contribuem para a patologia”, observa Schubert. “No programa de descoberta de medicamentos que nosso laboratório usa no Salk, os candidatos a medicamentos devem mostrar eficácia em modelos de cultura de tecidos de vários aspectos da condição antes de serem introduzidos em modelos animais. Acreditamos que essa abordagem está fazendo uma diferença importante na descoberta de medicamentos eficazes”.

Em um trabalho relacionado, Maher usou o mesmo paradigma de descoberta de drogas para identificar um composto que é eficaz em modelos animais da doença de Huntington. “Embora esses distúrbios cerebrais pareçam muito diferentes, eles compartilham alterações comuns nas células nervosas, o que sugere que os compostos que impedem essas alterações serão eficazes em vários distúrbios”, observa ela.

Além de Schubert e Gomez-Pinilla, Aiguo Wu, Ph.D., e Zhe Ying, do Departamento de Ciências Fisiológicas da UCLA, contribuíram para o estudo TBI.

Ambos os estudos foram apoiados pelos Institutos Nacionais de Saúde; O estudo de Gomez-Pinilla recebeu financiamento adicional da Fundação Craig Neilsen.

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