Candidato a medicamento para Alzheimer pode ser o primeiro a prevenir a progressão da doença

Candidato a medicamento para Alzheimer pode ser o primeiro a prevenir a progressão da doença

Cientistas da Salk desenvolvem nova droga que melhora a memória e previne danos cerebrais em camundongos

LA JOLLA, CA — Um novo medicamento candidato pode ser o primeiro capaz de deter o devastador declínio mental da doença de Alzheimer, com base nas conclusões de um estudo publicado em PLoS ONE.

Quando administrado a ratos com Alzheimer, o medicamento, conhecido como J147, melhorou a memória e preveniu danos cerebrais causados ​​pela doença. O novo composto, desenvolvido por cientistas do Instituto Salk de Estudos Biológicos, poderá ser testado para o tratamento da doença em humanos num futuro próximo.

“J147 melhora a memória em ratos normais e com Alzheimer e também protege o cérebro da perda de conexões sinápticas”, diz David Schubert, chefe do Laboratório de Neurobiologia Celular da Salk, cuja equipe desenvolveu o novo medicamento. “Nenhum medicamento no mercado para a doença de Alzheimer tem essas duas propriedades”.

Embora ainda não se saiba se o composto será seguro e eficaz em humanos, os investigadores do Salk afirmam que os seus resultados sugerem que o medicamento pode ter potencial para o tratamento de pessoas com Alzheimer.

Cerca de 5.4 milhões de americanos sofrem de Alzheimer, de acordo com os Institutos Nacionais de Saúde. Mais de 16 milhões terão a doença até 2050, segundo Associação de Alzheimer estimativas, resultando em custos médicos de mais de US$ 1 trilhão por ano.

Os cientistas da Salk desenvolvem o J147, uma droga sintética que melhora a memória e previne danos cerebrais em ratos com doença de Alzheimer.

Imagem: Cortesia do Salk Institute for Biological Studies

A doença causa um declínio constante e irreversível na função cerebral, apagando a memória e a capacidade de pensar com clareza de uma pessoa até que ela seja incapaz de realizar tarefas simples, como comer e falar, e é fatal. A doença de Alzheimer está ligada ao envelhecimento e normalmente aparece após os 60 anos, embora uma pequena percentagem de famílias apresente um risco genético de início mais precoce. Entre as dez principais causas de morte, o Alzheimer é a única que não tem como prevenir, curar ou retardar a progressão da doença.

Os cientistas não sabem ao certo o que causa a doença de Alzheimer, que parece surgir de uma mistura complexa de fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida. Até agora, os medicamentos desenvolvidos para tratar a doença, como Aricept, Razadyne e Exelon, apenas produzem melhorias passageiras na memória e não fazem nada para retardar o curso geral da doença.

Para encontrar um novo tipo de medicamento, Schubert e seus colegas contrariaram a tendência da indústria farmacêutica de focar exclusivamente nas vias biológicas envolvidas na formação das placas amilóides, os densos depósitos de proteínas que caracterizam a doença. Até o momento, diz Schubert, todos os medicamentos à base de amilóide falharam em ensaios clínicos.

Em vez disso, a equipe de Salk desenvolveu métodos para usar neurônios vivos cultivados em laboratório para testar se novos compostos sintéticos eram ou não eficazes na proteção das células cerebrais contra diversas patologias associadas ao envelhecimento cerebral. Com base nos resultados dos testes de cada iteração química do composto de chumbo, que foi originalmente desenvolvido para o tratamento de acidente vascular cerebral e lesões cerebrais traumáticas, eles foram capazes de alterar a sua estrutura química para produzir um medicamento muito mais potente para a doença de Alzheimer.

“O Alzheimer é uma doença complexa, mas a maior parte do desenvolvimento de medicamentos no mundo farmacêutico concentrou-se num único aspecto da doença – a via amilóide”, diz Marguerite Prior, investigadora associada no laboratório de Schubert, que liderou o projecto juntamente com Qi Chen. , ex-pesquisador de pós-doutorado da Salk. "Em contraste, ao testar estes compostos em culturas de células vivas, podemos determinar o que eles fazem contra uma série de problemas relacionados com a idade e selecionar o melhor candidato que aborda múltiplos aspectos da doença, e não apenas um."

Com um composto promissor em mãos, os pesquisadores passaram a testar o J147 como medicamento oral em camundongos. Trabalhando com Amanda Roberts, professora de neurociência molecular no The Scripps Research Institute, eles conduziram uma série de testes comportamentais que mostraram que a droga melhorou a memória em roedores normais.

Os pesquisadores da Salk demonstraram que ela evitou o declínio cognitivo em animais com Alzheimer e que camundongos e ratos tratados com a droga produziram mais de uma proteína chamada fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma molécula que protege os neurônios de insultos tóxicos, ajuda novos neurônios crescem e se conectam com outras células cerebrais e estão envolvidos na formação da memória.

Devido à ampla capacidade do J147 de proteger as células nervosas, os investigadores acreditam que também pode ser eficaz no tratamento de outras doenças neurológicas, como a doença de Parkinson, a doença de Huntington e a esclerose lateral amiotrófica (ELA), bem como o acidente vascular cerebral.

A pesquisa foi financiada pela Fundação Fritz B. Burns, pelos Institutos Nacionais de Saúde, pela Fundação Bundy e pela Associação de Alzheimer.

Sobre o Salk Institute for Biological Studies:
O Instituto Salk de Estudos Biológicos é uma das instituições de pesquisa básica mais proeminentes do mundo, onde professores de renome internacional investigam questões fundamentais das ciências da vida em um ambiente único, colaborativo e criativo. Focados tanto na descoberta como na orientação de futuras gerações de investigadores, os cientistas da Salk fazem contribuições inovadoras para a nossa compreensão do cancro, envelhecimento, doença de Alzheimer, diabetes e doenças infecciosas, estudando neurociência, genética, biologia celular e vegetal e disciplinas relacionadas.

As realizações do corpo docente foram reconhecidas com inúmeras honras, incluindo Prêmios Nobel e associações na Academia Nacional de Ciências. Fundado em 1960 pelo pioneiro da vacina contra a poliomielite Jonas Salk, MD, o Instituto é uma organização independente sem fins lucrativos e um marco arquitetônico.

Para mais informações:
PLoS ONE
Autores: Qi Chen, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Amanda Roberts, Roland Riek, Cedric Eichmann, Chandramouli Chiruta, Tatsuhiro Akaishi, Kazuho Abe, Pamela Maher, David Schubert
Uma nova droga neurotrófica para aprimoramento cognitivo e doença de Alzheimer