7 de abril de 2015

Alimento para o pensamento: a proteína Master melhora o aprendizado e a memória

Cientistas da Salk descobrem uma única proteína que energiza os músculos e o cérebro

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Alimento para o pensamento: a proteína Master melhora o aprendizado e a memória

Cientistas da Salk descobrem uma única proteína que energiza os músculos e o cérebro

LA JOLLA – Assim como algumas pessoas parecem construídas para correr maratonas e ter mais facilidade em percorrer quilômetros sem se cansar, outras nascem com um talento especial para memorizar coisas, desde tabuadas até fatos triviais. Essas duas habilidades – correr e memorizar – não são tão diferentes quanto parece.

Os cientistas e colaboradores da Salk descobriram que as atividades físicas e mentais dependem de uma única proteína metabólica que controla o fluxo de sangue e nutrientes por todo o corpo, conforme relatado na revista Cell Metabolism. O novo estudo pode apontar para possíveis tratamentos em medicina regenerativa e de desenvolvimento, bem como maneiras de lidar com defeitos de aprendizado e memória.

“Trata-se de obter energia onde ela é necessária para 'as usinas de energia' do corpo”, diz Ronald Evans, diretor da Salk's Laboratório de Expressão Gênica e autor sênior do novo artigo, publicado em 7 de abril de 2015. “O coração e os músculos precisam de uma onda de energia para realizar exercícios e os neurônios precisam de uma onda de energia para formar novas memórias”.

Os pesquisadores e colaboradores da Salk descobriram que as atividades físicas e mentais dependem de uma única proteína metabólica, ERRγ, que controla o fluxo de sangue e nutrientes por todo o corpo. Nesta imagem, o ERRγ é mostrado (manchado de vermelho) no hipocampo, a área do cérebro responsável pela memória. O novo trabalho pode apontar uma maneira de melhorar o aprendizado.

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Imagem: Cortesia do Salk Institute for Biological Studies

A energia para músculos e cérebros, descobriram os cientistas, é controlada por uma única proteína chamada receptor gama relacionado ao estrogênio (ERRγ). O grupo de pesquisa de Evans estudou anteriormente o papel do ERRγ no coração e nos músculos esqueléticos. Em 2011, eles descobriram que promover a atividade ERRγ no músculo de camundongos sedentários aumento do suprimento de sangue para seus músculos e dobrou sua capacidade de execução. ERRγ, eles mostraram, ativa toda uma série de genes musculares que convertem gordura em energia.

Assim, o ERRγ tornou-se conhecido como um interruptor metabólico mestre que energizava o músculo para melhorar o desempenho. Embora os estudos também tenham mostrado que o ERRγ estava ativo no cérebro, os pesquisadores não entenderam o porquê – o cérebro queima açúcar e o ERRγ foi mostrado anteriormente para queimar apenas gordura. Assim, a equipe decidiu examinar mais de perto o que a proteína estava fazendo nas células cerebrais.

Olhando primeiro para os neurônios isolados, Liming Pei, autor principal e co-correspondente do artigo, descobriu que, como no músculo, o ERRγ ativa dezenas de genes metabólicos nas células cerebrais. Inesperadamente, essa ativação está relacionada ao açúcar em vez da gordura. Os neurônios que não tinham ERRγ não conseguiam aumentar a produção de energia e, portanto, tinham um desempenho comprometido.

“Presumimos que o ERRγ fazia a mesma coisa em todo o corpo”, diz Evans. “Mas aprendemos que é diferente no cérebro.” ERRγ, eles agora concluem, ativa vias de queima de gordura nos músculos e vias de queima de açúcar no cérebro.

Evans e seus colaboradores notaram que o ERRγ em camundongos vivos era mais ativo no hipocampo – uma área do cérebro que é ativa na produção de novas células cerebrais, está envolvida no aprendizado e na memória e é conhecida por exigir muita energia. Eles se perguntaram se o ERRγ tinha um papel direto no aprendizado e na memória. Ao estudar camundongos sem ERRγ no cérebro, eles encontraram um link.

Enquanto os camundongos sem a proteína tinham visão, movimento e equilíbrio normais, eles eram mais lentos em aprender a nadar em um labirinto de água – e pobres em lembrar o labirinto em testes subsequentes – em comparação com camundongos com níveis normais de ERRγ.

“O que descobrimos é que os ratos que faltam ERRγ são basicamente aprendizes muito lentos”, diz Pei. Níveis variados de ERRγ também podem estar na raiz das diferenças entre a forma como os humanos aprendem, ele hipotetiza. “Todos podem aprender, mas algumas pessoas aprendem e memorizam com mais eficiência do que outras, e agora pensamos que isso pode estar ligado a mudanças no metabolismo cerebral”.

Uma melhor compreensão do metabolismo dos neurônios pode ajudar a apontar o caminho para melhores tratamentos para distúrbios de aprendizagem e atenção. E possivelmente, aumentar os níveis de ERRγ pode até melhorar o aprendizado, assim como melhora a função muscular.

“O que mostramos é que as memórias são realmente construídas em um andaime metabólico”, diz Evans. “E achamos que, se você quiser entender o aprendizado e a memória, precisa entender os circuitos que fundamentam e alimentam esse processo”.

Outros pesquisadores do estudo foram Yangling Mu, Mathias Leblanc, William Alaynick, Matthew Pankratz, Tiffany W. Tseng, Samantha Kaufman, Ruth T. Yu, Michael Downes, Samuel L. Pfaff e Fred H. Gage, todos do Salk Institute. para Estudos Biológicos; Liming Pei do Universidade da Pensilvânia; Grant D. Barish de Northwestern University; Christopher Liddle do Universidade de Sydney; e Johan Auwerx da Ecole Politécnica Federal de Lausanne.

O trabalho contou com o apoio do Instituto Médico Howard Hughes, o National Institutes of Health, Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust, Fundação Médica Ellison e Fundação Glenn para Pesquisa Médica, Hospital Infantil da Filadélfia e os votos de
Centro de Neurociência da Penn Medicine.

Sobre o Salk Institute for Biological Studies:
O Salk Institute for Biological Studies é uma das instituições de pesquisa básica mais proeminentes do mundo, onde professores de renome internacional investigam questões fundamentais das ciências da vida em um ambiente único, colaborativo e criativo. Com foco na descoberta e na orientação de futuras gerações de pesquisadores, os cientistas da Salk fazem contribuições inovadoras para nossa compreensão do câncer, envelhecimento, Alzheimer, diabetes e doenças infecciosas, estudando neurociência, genética, biologia celular e vegetal e disciplinas relacionadas.

As realizações do corpo docente foram reconhecidas com inúmeras honras, incluindo Prêmios Nobel e associações na Academia Nacional de Ciências. Fundado em 1960 pelo pioneiro da vacina contra a poliomielite Jonas Salk, MD., o Instituto é uma organização independente sem fins lucrativos e um marco arquitetônico.

INFORMAÇÕES DE PUBLICAÇÃO

JORNAL

Cell Metabolism

IMERSÃO DE INGLÊS

Dependência da função do hipocampo no metabolismo mitocondrial regulado por ERRγ

AUTORES

Yangling Mu, Mathias Leblanc, William Alaynick, Matthew Pankratz, Tiffany W. Tseng, Samantha Kaufman, Ruth T. Yu, Michael Downes, Samuel L. Pfaff, Fred H. Gage e Ronald M. Evans do Salk Institute for Biological Studies ; Liming Pei da Universidade da Pensilvânia; Grant D. Barish da Northwestern University; Christopher Liddle da Universidade de Sydney; e Johan Auwerx da Ecole Polytechnique Federale de Lausanne

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