Cientistas da Salk desenvolvem medicamento que retarda a doença de Alzheimer em camundongos

Cientistas da Salk desenvolvem medicamento que retarda a doença de Alzheimer em camundongos

Descobertas podem levar ao primeiro medicamento terapêutico para tratar a doença de Alzheimer avançada

LA JOLLA, CA—Uma droga desenvolvida por cientistas do Salk Institute for Biological Studies, conhecida como J147, reverte déficits de memória e retarda a doença de Alzheimer em camundongos idosos após tratamento de curto prazo. As descobertas, publicadas em 14 de maio na revista Pesquisa e terapia de Alzheimer, pode abrir caminho para um novo tratamento para Doença de Alzheimer em humanos.

"J147 é um novo composto empolgante porque realmente tem um forte potencial para ser uma terapêutica para a doença de Alzheimer, retardando a progressão da doença e revertendo os déficits de memória após o tratamento de curto prazo”, diz a principal autora do estudo, Marguerite Prior, pesquisadora associada do Salk's Laboratório de Neurobiologia Celular.

Apesar de anos de pesquisa, não existem drogas modificadoras da doença de Alzheimer. Medicamentos atuais aprovados pela FDA, incluindo Aricept, Razadyne e Exelon, oferecem apenas benefícios fugazes de curto prazo para pacientes com Alzheimer, mas não fazem nada para retardar o declínio constante e irreversível da função cerebral que apaga a memória de uma pessoa e a capacidade de pensar com clareza.

De acordo com a Associação de Alzheimer, mais de 5 milhões de americanos vivem com a doença de Alzheimer, a sexta principal causa de morte no país e a única entre as 10 principais que não pode ser evitada, curada ou mesmo retardada.

J147 foi desenvolvido em Salk no laboratório de David Schubert, professor do Laboratório de Neurobiologia Celular. Ele e seus colegas contrariaram a tendência da indústria farmacêutica, que se concentrou nas vias biológicas envolvidas na formação das placas amilóides, os densos depósitos de proteínas que caracterizam a doença. Em vez disso, a equipe de Salk usou neurônios vivos cultivados em laboratório para testar se seus novos compostos sintéticos, baseados em produtos naturais derivados de plantas, eram eficazes na proteção de células cerebrais contra várias patologias associadas ao envelhecimento cerebral. A partir dos resultados do teste de cada iteração química do composto principal, eles foram capazes de alterar suas estruturas químicas para torná-las muito mais potentes. Embora o J147 pareça ser seguro em camundongos, o próximo passo exigirá testes clínicos para determinar se o composto se mostrará seguro e eficaz em humanos.

“A pesquisa da doença de Alzheimer tradicionalmente se concentra em um único alvo, a via amilóide”, diz Schubert, “mas, infelizmente, os medicamentos desenvolvidos por essa via não tiveram sucesso em ensaios clínicos. Nossa abordagem é baseada nas patologias associadas à velhice – o maior fator de risco para Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas – e não apenas nas especificidades da doença”.

Os cientistas da Salk desenvolveram o J147, uma droga sintética que demonstrou melhorar a memória e prevenir danos cerebrais em camundongos com doença de Alzheimer.

Imagens: Cortesia do Salk Institute for Biological Studies

Para testar a eficácia do J147 em um modelo de Alzheimer pré-clínico muito mais rigoroso, a equipe de Salk tratou camundongos usando uma estratégia terapêutica que, segundo eles, reflete com mais precisão o estágio sintomático humano da doença de Alzheimer. Administrado na alimentação de camundongos geneticamente modificados de 20 meses de idade, em estágio avançado da patologia de Alzheimer, o J147 resgatou perdas graves de memória, reduziu níveis solúveis de amiloide e aumentou fatores neurotróficos essenciais para a memória, após apenas três meses de tratamento.

Em um experimento diferente, os cientistas testaram o J147 diretamente contra o Aricept, o medicamento para Alzheimer mais amplamente prescrito, e descobriram que ele funcionava tão bem ou melhor em vários testes de memória.

“Além de produzir uma terapêutica excepcionalmente promissora, tanto a estratégia de usar camundongos com doenças existentes quanto o processo de descoberta de medicamentos com base no envelhecimento são o que torna o estudo interessante e empolgante”, diz Schubert, “porque se assemelha mais ao que acontece em humanos , que apresentam patologia avançada quando ocorre o diagnóstico e o tratamento começa.” A maioria dos estudos testa drogas antes que a patologia esteja presente, o que é mais preventivo do que terapêutico e pode ser o motivo pelo qual as drogas não são transferidas de estudos em animais para humanos.

Prior e seus colegas dizem que vários processos celulares conhecidos por estarem associados à patologia de Alzheimer são afetados pelo J147, incluindo um aumento em uma proteína chamada fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que protege os neurônios de insultos tóxicos, ajuda novos neurônios a crescer e se conectar com outras células cerebrais e está envolvido na formação da memória. Estudos post-mortem mostram níveis mais baixos do que o normal de BDNF no cérebro de pessoas com Alzheimer.

Devido à sua ampla capacidade de proteger as células nervosas, os pesquisadores acreditam que o J147 também pode ser eficaz no tratamento de outros distúrbios neurológicos, como a doença de Parkinson, a doença de Huntington e a esclerose lateral amiotrófica (ALS), bem como o derrame, embora o estudo não tenha explorar diretamente a eficácia da droga como uma terapia para essas doenças.

Os pesquisadores do Salk dizem que o J147, com suas propriedades neuroprotetoras e de aprimoramento da memória, juntamente com sua segurança e disponibilidade como medicamento oral, seria um “candidato ideal” para os ensaios clínicos da doença de Alzheimer. Eles estão atualmente buscando financiamento para tal julgamento.

Outros pesquisadores do estudo foram Richard Dargusch, Jennifer L. Ehren e Chandra Chiruta, do Salk Institute.

O trabalho contou com o apoio do Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Bundy Foundation, Fritz Burns Foundation, George E. Hewitt Foundation, the Associação de Alzheimer, e o National Institutes of Health.

Sobre o Salk Institute for Biological Studies:

O Salk Institute for Biological Studies é uma das mais proeminentes instituições de pesquisa básica do mundo, onde professores de renome internacional investigam questões fundamentais das ciências da vida em um ambiente único, colaborativo e criativo. Com foco na descoberta e na orientação de futuras gerações de pesquisadores, os cientistas da Salk fazem contribuições inovadoras para nossa compreensão do câncer, envelhecimento, Alzheimer, diabetes e doenças infecciosas, estudando neurociência, genética, biologia celular e vegetal e disciplinas relacionadas.

As realizações do corpo docente foram reconhecidas com inúmeras honras, incluindo Prêmios Nobel e associações na Academia Nacional de Ciências. Fundado em 1960 pelo pioneiro da vacina contra a poliomielite Jonas Salk, MD, o Instituto é uma organização independente sem fins lucrativos e um marco arquitetônico.