Professor
NOMIS Centro de Imunobiologia e Patogênese Microbiana
Cada vez que encontramos um novo patógeno infeccioso, nosso sistema imunológico preserva uma memória do invasor para que ele possa nos proteger mais rapidamente na próxima vez que formos expostos a ele. Na verdade, o desenvolvimento da memória imunológica é uma das três características principais do sistema imunológico dos mamíferos. Uma classe específica de células imunes, apropriadamente chamadas de células T de “memória”, é crítica para manter a imunidade de longo prazo a um patógeno. Na verdade, as vacinas aproveitam esse mecanismo para nos ajudar a desenvolver imunidade de longo prazo contra doenças virais como poliomielite ou sarampo. As células T de memória também atacam e combatem o câncer. Mas como exatamente a ativação e a memória das células T funcionam - e por que às vezes falha em doenças crônicas ou câncer - não é totalmente compreendido. O laboratório de Kaech está lidando com esse problema identificando os mecanismos fundamentais que governam a formação de células T de memória de longa duração.
Susan Kaech visa entender como as células T de memória são produzidas durante a infecção e a vacinação, como funcionam e por que podem falhar na indução de imunidade de longo prazo, particularmente durante doenças crônicas ou câncer. Seu laboratório é líder no uso de ferramentas genéticas e moleculares para identificar os genes e as moléculas de sinalização envolvidas na geração de dois tipos específicos de células T de memória, CD4 e CD8, a partir de células precursoras durante infecções virais agudas e crônicas. Ela e sua equipe descobriram várias redes de genes e moléculas-chave chamadas citocinas que moldam como as células T de memória se desenvolvem durante uma infecção viral. Kaech está especialmente interessado em como as células T são reguladas metabolicamente e como sua especialização e função podem ser alteradas pelos tipos de nutrientes disponíveis nos tecidos infectados ou nos tumores. Relacionado a isso, ela procura aprender como o comportamento das células T é suprimido por tumores, a fim de criar melhores terapias para o câncer usando o próprio sistema imunológico do corpo - um campo inovador e em rápida evolução chamado imunoterapia do câncer.
Kaech descobriu os precursores celulares de células T CD8 de memória de longa duração que se formam após a infecção viral em camundongos, com base no aumento da expressão de um receptor de proteína chamado IL-7. A IL-7 é necessária tanto para o desenvolvimento de células T em células de memória maduras quanto para sua sobrevivência a longo prazo.
Kaech identificou vários caminhos genéticos importantes que determinam como as células T de memória de longa duração se formam após a infecção. O conhecimento dessas vias pode ajudar a informar estratégias para aprimorar vacinas ou criar novos tipos de imunoterapias para o câncer.
Kaech descobriu que parte de como os tumores causam supressão imunológica é suprimindo o metabolismo das células T. Esta descoberta está abrindo toda uma nova área da biologia do câncer que se concentra em como as células imunes e as células cancerígenas influenciam umas às outras metabolicamente, competindo por nutrientes e metabólitos dentro dos tumores. O trabalho de Kaech sugere que os esforços para atingir o metabolismo dos tumores podem, na verdade, suprimir a imunidade, devido ao crosstalk metabólico que ocorre entre as células T e o câncer.
BS, Biologia Celular e Molecular, Universidade de Washington
PhD, Biologia do Desenvolvimento, Universidade de Stanford
