Professor
Laboratório de Biologia Molecular e Celular
Cadeira da Fundação JW Kieckhefer
Nossos corpos são compostos por centenas de tipos celulares diferentes, mas cada célula possui o mesmo material genético. Essa diversidade surge da ativação seletiva de genes específicos de cada tipo celular, seja da pele, do fígado ou do cérebro. Essa ativação é alcançada por proteínas chamadas reguladores epigenéticos, que atuam para tornar regiões específicas do nosso genoma mais ou menos acessíveis à transcrição. Ao contrário do nosso genoma fixo, a regulação epigenética é dinâmica e reversível, permitindo que as células respondam a estímulos ambientais e de desenvolvimento. Mutações em reguladores epigenéticos também são comumente encontradas em cânceres. Mas como os reguladores epigenéticos sabem quais genes ativar e quando – e como as mutações interrompem esse processo para causar câncer – não é totalmente compreendido.
Diana Hargreaves estuda um regulador epigenético específico, o complexo BAF, que utiliza energia para descompactar e desenrolar o DNA de proteínas estruturais, alterando a acessibilidade do DNA e, por sua vez, a transcrição gênica. Seu grupo identificou novas variantes do complexo BAF e novos papéis para o complexo BAF no câncer e na inflamação. Seu laboratório descobriu que os complexos BAF controlam a função das células imunes por meio de interações com fatores de transcrição e outros mecanismos epigenéticos. Além disso, seu laboratório explora como as mutações do complexo BAF no câncer afetam a resposta terapêutica, especificamente às imunoterapias, e como os inibidores do complexo BAF podem ser usados na terapia do câncer. Hargreaves traz seu conhecimento em regulação epigenética e biologia molecular para investigar essas propriedades em modelos de câncer e ativação de células imunes.
Hargreaves demonstrou que o complexo BAF é um regulador essencial de intensificadores de genes, que são importantes para a expressão de genes envolvidos na ativação de células T e macrófagos.
Hargreaves descobriu uma forma não canônica do complexo BAF, que fundamenta a atividade essencial do complexo na expressão genética inflamatória.
Hargreaves demonstrou que os complexos BAF sofrem mutação em mais de 20% de todos os cânceres humanos. Seu trabalho demonstrou que mutações na subunidade ARID1A conferem sensibilidade à imunoterapia contra o câncer, destacando a mutação ARID1A como um potencial biomarcador de resposta terapêutica.
BS, Química e Bioquímica, Haverford College
PhD, Departamento de Imunobiologia, Yale University
Bolsa de pós-doutorado, Departamento de Biologia do Desenvolvimento, Universidade de Stanford
