Professor Assistente
Laboratório de Biologia Regulatória
Cadeira de Desenvolvimento Helen McLoraine
O câncer de pâncreas é um dos cânceres mais mortais, tanto porque muitas vezes é diagnosticado tardiamente quanto porque as terapias são ineficazes. O diagnóstico de câncer de pâncreas é complicado por uma condição mais comum conhecida como pancreatite, que é uma inflamação benigna do pâncreas que pode ser muito semelhante ao câncer de pâncreas. Como não há como distinguir entre pancreatite e câncer de pâncreas, não há teste de detecção precoce para câncer de pâncreas. Sem uma maneira de encontrar esse câncer precocemente, a maioria dos pacientes é diagnosticada em estágios avançados com doença metastática. Além disso, os tumores pancreáticos contêm um alto grau de tecido semelhante a cicatriz, que fornece substâncias que estimulam o crescimento do câncer e dificultam a eficácia do tratamento. A única cura para o câncer de pâncreas continua sendo a ressecção cirúrgica do tumor, destacando nossa falha em impactar o resultado do paciente para esta doença. Assim, o desafio do câncer de pâncreas consiste em encontrar melhores formas de detectar e tratar essa doença.
Tendo perdido familiares próximos para o câncer de pâncreas, Dannielle Engle tem uma conexão pessoal com a doença. Engle usa sua paixão pessoal e científica, bem como sua experiência em modelagem, para facilitar o progresso na pesquisa do câncer pancreático, criando melhores representações do que realmente acontece nos pacientes. A identificação de biomarcadores e alvos terapêuticos tem sido prejudicada pelo acesso limitado a amostras puras de populações e modelos precisos. Ao olhar para as amostras de sangue de um paciente, pode haver sinais ocultos do tumor incipiente, mas estes são mascarados e diluídos pela multidão de outros sinais de todo o corpo. Além disso, ao olhar para o próprio tecido do tumor pancreático, a maior parte do nosso tempo é gasta olhando sinais de tipos de células não cancerígenas no tecido semelhante a uma cicatriz que ocupa a maior parte do tumor em pacientes humanos. Abordagens tradicionais têm usado linhagens de células que não representam com precisão os estágios iniciais do câncer pancreático. Engle enfrenta esses desafios usando técnicas de células-tronco para criar modelos mais precisos de pancreatite e câncer pancreático, bem como metodologia bioquímica para identificar biomarcadores que diferenciam inequivocamente entre câncer pancreático e outras condições inflamatórias.
Engle desenvolveu novos e poderosos modelos de camundongos de pancreatite e câncer pancreático que melhoram os modelos existentes incorporando o carboidrato CA19-9, que é um aspecto fundamental da biologia pancreática humana, mas não do camundongo. Esses modelos permitiram avanços fundamentais em nossa compreensão de como o CA19-9 causa inflamação pancreática, acelera o desenvolvimento de tumores pancreáticos e aumenta a natureza agressiva dessa doença. Esses novos modelos facilitaram a descoberta de que a terapia direcionada anti-CA19-9 pode ser um tratamento eficaz para doenças pancreáticas.
Engle desenvolveu culturas de órgãos de pâncreas em miniatura chamadas organoides. Usando células humanas e de camundongos, os organoides recriam com precisão o processo pelo qual os tumores se desenvolvem e retêm as características definidoras do câncer ao longo do tempo. Os avanços na tecnologia organoide fornecem um recurso renovável para o campo, permitindo um mergulho profundo na biologia básica da transformação pancreática desde os primeiros estágios da doença, identificação de novos alvos terapêuticos e descoberta de candidatos a biomarcadores para discriminar entre pancreatite e câncer pancreático .
A presença de CA19-9 pode indicar câncer pancreático. No entanto, como também está presente na pancreatite, pode resultar em diagnósticos falsos positivos de câncer. Usando a plataforma de cultura de organoides, Engle estabeleceu maneiras novas e aprimoradas de avaliar o CA19-9 que possibilita a distinção entre pancreatite e câncer pancreático.
BA, Ciências Biológicas e Estudos Asiáticos, Northwestern University
PhD, Ciências Biológicas, Universidade da Califórnia, San Diego
