Professor
Laboratórios da Fundação Clayton para Biologia Peptídica
Cadeira Dr. Frederik Paulsen
Peptídeos e metabólitos são duas classes importantes de moléculas biológicas, conhecidas como pequenas moléculas. Alterações nos níveis dessas pequenas moléculas são conhecidas por causar doenças prevalentes. Por exemplo, níveis mais baixos do peptídeo insulina levam ao diabetes, enquanto níveis mais altos do metabólito colesterol causam doenças cardíacas. Existem milhares de pequenas moléculas em nossos corpos, então como encontramos esses peptídeos e metabólitos causadores de doenças? Graças aos avanços em uma tecnologia chamada espectrometria de massa, os cientistas agora podem medir peptídeos e metabólitos em uma amostra biológica (célula, tecido ou organismo). Ao analisar amostras de doenças, os pesquisadores podem identificar as moléculas que estão mudando durante uma doença. Assim como a identificação da insulina levou a um novo tratamento para diabetes, essas descobertas de peptídeos e metabólitos associados a doenças provavelmente abrirão caminho para uma nova geração de terapias para melhorar a saúde humana.
O trabalho de Alan Saghatelian abrange praticamente todas as áreas da biologia humana. Ele desenvolveu e aplicou novas estratégias de espectrometria de massa que medem mudanças em pequenas moléculas negligenciadas pelos métodos biológicos tradicionais, que normalmente se concentram em DNA, RNA e proteínas. Em particular, Saghatelian se concentra em metabólitos e peptídeos, que foram pouco estudados devido aos desafios técnicos em sua detecção. A exploração desse território desconhecido permitiu a Saghatelian fazer descobertas importantes, incluindo a descoberta recente de um novo lipídio humano que reduz a inflamação e reverte os sintomas do diabetes. Saghatelian espera usar o conhecimento adquirido com o trabalho de seu laboratório para acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos na área do diabetes. Ele também está colaborando com muitos laboratórios da Salk para entender o papel dos peptídeos e metabólitos no câncer e em doenças neurodegenerativas e imunológicas.
Com colaboradores, Saghatelian analisou as mudanças nos níveis de metabólitos em camundongos resistentes ao diabetes, o que levou à descoberta de um lipídio chamado FAHFA. FAHFAs também são encontrados em humanos. A administração desses lipídios a camundongos reduz a inflamação e melhora os sintomas associados ao diabetes, tornando esses candidatos terapêuticos interessantes e revelando um novo metabólito associado à doença.
Saghatelian também identificou um grupo previamente desconhecido de genes humanos que produzem peptídeos que controlam processos celulares fundamentais, como o reparo do DNA, destacando sua importância potencial no câncer.
Em um trabalho recente, a equipe de Saghatelian descobriu milhares de genes humanos adicionais que aumentarão nossa compreensão das vias moleculares que regulam muitas doenças, como câncer e autoimunidade.
BS, Química, Universidade da Califórnia, Los Angeles
PhD, Química, The Scripps Research Institute, La Jolla, Ca
Merck Postdoctoral Fellow da Life Sciences Research Foundation, 2003
