2003 년 7 월 31 일
La Jolla, CA – Salk Institute의 조사관인 Beth Israel Deaconess의 연구에 따르면, 과학자들이 수년간 연구한 효소는 뇌의 신경 세포에서 단백질 엉킴이 형성되는 것을 방지할 수 있습니다. 의료 센터 및 하버드 의과 대학.
Pin1이라는 효소에 대한 이러한 발견은 31년 2003월 XNUMX일자 Nature 저널에 게재되었으며 알츠하이머병 및 기타 신경퇴행성 장애에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. 그들은 알츠하이머병에서 현재까지 발견된 가장 중요한 유전적 관계 중 하나를 표시하며 결국 이러한 파괴적인 상태를 예방하고 치료하는 데 도움이 되는 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
"우리는 이제 Pin1(프롤릴 이성질화효소)이 나이에 따른 신경퇴화를 예방하는 데 중추적인 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. "이것은 이 효소가 알츠하이머병에 대한 향후 연구에서 고려되어야 한다는 설득력 있는 사례를 만듭니다."
"이것은 신경퇴행성 질환에 대한 우리의 이해에 있어 흥미로운 발전입니다."라고 덧붙입니다. 토니 헌터 Salk Institute의 분자 유전학 교수이자 Pin1의 발견자(루와 함께). "우리가 처음 Pin1을 연구하기 시작했을 때 우리는 모든 동물 세포에 이 효소가 있고 이것이 중요할 가능성이 있다는 것을 알고 있었지만 그것이 뇌에서 뉴런을 건강하게 유지하는 데 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀질 줄은 몰랐습니다."
노인 치매의 가장 흔한 원인인 알츠하이머병은 미국에서 약 4만 명의 개인에게 영향을 미치며, 그 수는 베이비 붐 세대가 고령화됨에 따라 앞으로 크게 증가할 것으로 예상됩니다. 알츠하이머 환자의 부검에서 처음으로 뇌의 뉴런에서 "엉킴" 다발이 발견된 이후 연구자들은 유전자의 과발현이 이러한 사건의 원인일 가능성을 연구해 왔습니다. 이 새로운 연구는 유전자가 없기 때문에 노화에 따른 신경 퇴행성 질환이 발생한다는 최초의 유전적 증거를 나타냅니다.
탱글은 타우라고 불리는 길고 끈끈한 단백질 다발입니다. 건강한 뇌에서 타우는 뉴런에 구조와 기능을 부여하는 "스캐폴딩" 시스템을 조립하고 지원하는 역할을 합니다. 정상적인 기능의 일부로 인산염은 인산화 및 탈인산화로 알려진 과정을 통해 타우에서 일상적으로 추가 및 제거됩니다. 그러나 알츠하이머병과 같은 특정 신경변성 상태에서는 타우에 과도한 인산 분자가 부담되어 단백질의 모양이 바뀌고 섬유질로 모이게 됩니다. 이러한 섬유는 엉키고 매듭을 짓고 단단한 구조를 형성하여 결국 뇌의 특정 영역에서 영향을 받는 뉴런의 파괴로 이어져 치매 증상을 유발합니다.
Pin1 효소를 입력합니다. Lu와 Hunter가 1995년에 효소를 확인한 이후 시험관 연구에서 Pin1이 타우의 탈인산화를 촉진하여 원래 모양으로 복원하는 능력이 있음을 발견했습니다. 이 발견으로 인해 과학자들은 Pin1이 엉킴 형성과 그로 인한 신경 퇴화를 예방할 수도 있다는 가설을 세웠습니다. 이 새로운 연구에서 연구자들은 건강한 개인과 알츠하이머병 환자 모두의 서로 다른 뇌 영역에서 Pin1 발현 프로필을 비교하여 이 가설을 테스트했습니다. 연구원들은 또한 Pin1 유전자를 모두 제거한 결과를 연구하기 위해 녹아웃 마우스 모델을 만들었습니다.
그들의 결과는 Pin1이 뉴런이 정상적으로 기능하고 노화 관련 신경 퇴화의 먹이가 되는 것을 방지하는 데 필요하다는 것을 분명히 나타냅니다. "우리 연구 결과는 Pin1 발현이 정상적인 뇌의 퇴화에 대한 신경 취약성과 알츠하이머 환자의 실제 엉킴 형성과 반비례 관계가 있음을 보여주었습니다."라고 Lu는 말합니다. "또한 우리는 Pin1 녹아웃 마우스에서 Pin1 유전자를 제거하는 것만으로도 많은 연령에 따른 신경퇴행성 변화를 일으키기에 충분하다는 것을 발견했습니다."
이 연구는 National Institutes of Health의 보조금으로 지원되었습니다.
캘리포니아주 라호야에 위치한 Salk Institute for Biological Studies는 생명 과학의 근본적인 발견, 인간의 건강과 상태 개선, 미래 세대의 연구원 교육에 전념하는 독립적인 비영리 조직입니다. Jonas Salk, MD는 1960년 샌디에이고 시의 토지 기부와 March of Dimes Birth Defects Foundation의 재정 지원으로 연구소를 설립했습니다.
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