2006 년 9 월 11 일
La Jolla, CA – 최신 세대의 암 화학요법 약물은 돌연변이 효소 또는 미친 듯이 날뛰며 이제 제어되지 않는 세포 성장을 촉진하는 "종양 단백질"을 표적으로 합니다. 이러한 약물이 유망한 만큼 벽에 등을 대고 있는 암세포는 반격하는 경향이 있습니다. 암 연구의 주요 목표는 이러한 세포 절망의 행위를 좌절시키는 것입니다.
다음 호에서 암세포, Salk Institute for Biological Studies의 연구자들은 암세포가 생존하기 위해 사용하는 한 가지 방법을 발견하고 그렇게 함으로써 그들의 저항을 극복하기 위한 전략을 제안합니다. 이 연구는 토니 헌터, Ph.D.는 Inder Verma, Ph.D.와 협력하여 화학요법 약물인 라파마이신에 대한 내성이 생존 인자 NF-kB에 의해 매개됨을 보여줍니다.
만성 골수성 백혈병 치료에 혁명을 일으킨 제약 슈퍼스타 글리벡과 마찬가지로 라파마이신은 암 세포에서 돌연변이 단백질이 보내는 부적절한 성장 신호를 억누르는 소분자인 소위 신호 전달 억제제 또는 STI입니다. STI는 하룻밤 사이에 성공한 것처럼 보일 수 있지만 실제로는 수십 년간의 노력의 결과입니다.
"우리는 35년 동안 암세포 형성의 기본 메커니즘을 연구해 왔습니다."라고 분자 및 세포 생물학 연구소의 American Cancer Society 교수인 Hunter는 말합니다. “우리는 정상 단백질을 암을 유발하는 단백질로 바꾸는 특정 이벤트를 식별하고 이러한 단백질을 표적으로 하는 약물을 개발하는 데 큰 진전을 이루었습니다. 이 작업은 항암제 개발을 위한 또 다른 잠재적인 직접적인 목표를 제공합니다.”
Hunter 연구실은 이전에 TSC 유전자로 알려진 종양 억제 인자가 결여된 마우스 세포가 정상 세포보다 화학요법제의 치사 효과에 더 취약하다는 것을 보여주었습니다. 이 TSC null 마우스의 세포가 생존에 적합하지 않은 이유는 완전히 명확하지 않았습니다.
공동 저자인 Sourav Ghosh, Ph.D. 및 Vinay Tergaonkar, Ph.D.는 각각 Hunter 및 Verma 연구소의 박사후 연구원으로, 인간 암세포의 TSC 활동을 수정함으로써 이러한 마우스 연구를 다음 단계로 발전시켰습니다. Ghosh는 "우리는 TSC null 세포를 기반으로 하는 이 모델을 다른 인간 암 세포주로 확장할 수 있었고, 여기서 TSC 발현을 억제하고 동일한 패턴이 사실임을 보여주었습니다."라고 말했습니다.
구체적으로, 팀은 TSC 유전자가 결여된 인간 세포가 NF-kB로 알려진 핵 인자 카파 B에 의해 매개되는 주요 방어선을 활성화할 수 없기 때문에 화학 요법 공격에 취약하다는 것을 발견했습니다. 특정 유전자의 전사.
이것은 TSC null cell이 모욕에 취약한 이유를 설명했을 뿐만 아니라 두 가지 생존 메커니즘 사이에 혼선이 있다는 생화학적 증거도 제공했습니다. 현재 싱가포르의 IMCB(Institute for Molecular and Cell Biology) 조교수인 Tergaonkar는 "우리의 발견은 TSC 복합체가 NF-kB 신호 캐스케이드를 조절할 수 있다는 것을 처음으로 보여줍니다."라고 설명합니다.
이 실험은 또한 역설을 설명했습니다. 라파마이신으로 처리된 TSC null 세포는 실제로 처리되지 않은 세포보다 세포 손상에서 더 잘 생존했습니다. 죽이기 암세포. Hunter와 Verma 팀은 화학요법 약물에 노출되었을 때 라파마이신이 TSC null 세포에서 NF-kB 활성을 증가시킴으로써 그러한 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 이식 후 장기 거부 반응을 차단하는 데 사용되는 면역억제제인 라파마이신도 세포 분열을 자극하는 단백질을 비활성화하며 임상 시험에서 암세포 성장을 멈추기 위해 다른 약물과 결합되었습니다.
그러나 암세포에게 라파마이신은 친구이자 적이다. "라파마이신은 암 치료에서 초기에 예상했던 것만큼 성공적이지 않습니다."라고 Ghosh는 설명합니다. "세포를 죽이는 대신 생존 반응을 촉발하게 됩니다." 그러나이 연구는 게임에서 NF-kB를 제거하면 라파 마이신이 덜 "친화적"이 될 것이라고 제안합니다.
"화학요법의 주요 문제는 조만간 암세포가 저항성을 발달시켜 점점 더 많은 양의 화학요법제를 필요로 한다는 것입니다."라고 Salk 유전학 연구소의 American Cancer Society 교수이기도 한 Verma는 말합니다. “NF-kB 단백질의 기능을 억제함으로써 암세포의 라파마이신 매개 살해를 증가시킬 수 있습니다. 우리의 연구는 암 치료에 막대한 영향을 미치는 이 매우 중요한 결론에 도달하기 위한 기초를 제공합니다.”
Tergaonkar도 동의합니다. “우리의 연구는 라파마이신 기반 치료제의 효과를 극대화하기 위한 보조제로서 NF-kB 신호 억제제의 잠재적 사용을 제안합니다. 이러한 발견은 인간의 건강에 중대한 영향을 미칠 것입니다.”
또한 이 연구에 기여한 Salk 박사후 연구원 Carla Rothlin, Ph.D., Ricardo Correa, Ph.D., Virginie Bottero, Ph.D., Pradeep Bist, Ph.D., IMCB 박사후 연구원, 싱가포르.
캘리포니아 라호야에 있는 Salk Institute for Biological Studies는 생명 과학의 근본적인 발견, 인간 건강 개선 및 미래 세대의 연구원 교육에 전념하는 독립적인 비영리 조직입니다. 1955년에 소아마비 백신으로 치명적인 소아마비를 거의 근절한 의학박사 Jonas Salk는 1965년 샌디에이고 시에서 기부한 토지와 March of Dimes의 재정적 지원으로 연구소를 열었습니다.
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